[发明专利]尼达尼布盐的结晶变态和其制备方法

权利要求书

1.一种盐，所述盐包含晶体变态1的式I的(3Z)-3-{[(4-{甲基[(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰基]氨基}苯基)氨基]-(苯基)亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯和至少一种酸组分(HX)，所述晶体变态1显示X-射线粉末衍射图包含通过CuKα辐射测量的在约9.8°、14.1°、17.2°、20.0°、和22.8°±0.2°2θ处的特征峰，其特征在于该酸加成盐呈晶形并且所述酸组分(HX)是甲磺酸

2.一种用于制备权利要求1中所限定的晶体变态1的方法，所述方法的特征在于将尼达尼布游离碱悬浮在极性质子溶剂中，然后添加甲磺酸；其中，所述方法包括以下步骤：

a/将尼达尼布游离碱悬浮在处于60℃的极性质子溶剂中；

b/逐滴添加所述甲磺酸的水溶液，得到澄清溶液；

c/在60℃将步骤b/的溶液再搅拌1小时；

d/将步骤c/的溶液冷却到44℃，在此向它加入晶种并且发生沉淀；

e/将步骤d/的悬浮液冷却到0℃-5℃；

f/将步骤e/的悬浮液在0℃-5℃的温度下保持16小时；和

g/分离呈晶体变态1的尼达尼布甲磺酸盐。

3.根据权利要求2所述的方法，所述方法的特征在于它进一步包括步骤：

h/在实验室条件下干燥步骤g/的产物直到达到所述产物的恒重为止。

4.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法的特征在于所述极性质子溶剂选自由以下各项组成的组：甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇或其混合物。

5.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法的特征在于所述极性质子溶剂是甲醇。

6.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法的特征在于所述极性质子溶剂是处于60℃的温度的甲醇。

7.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1所述的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。