[发明专利]用于制备化合物的方法

权利要求书

1.用于制备式(I)的化合物的方法，

其中

R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；

R²是C_1-6烷基；

R³是-C_xH_2x-；

x是1、2、3、4、5、6或7；

或其药学上可接受的盐或非对映异构体；

该方法由下列步骤组成：

步骤a)通式(II)的化合物，

与光气试剂反应，形成异氰酸酯(III)，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7，所述光气试剂选自光气、二光气和三光气；

步骤b)通过异氰酸酯(III)与化合物(IV)的加成反应，形成脲(V)，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；

步骤c)通过脲(V)的环化反应形成式(VI)的化合物，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；

步骤d)通过保护式(VI)的化合物形成式(VII)的化合物，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；R是C_1-6烷基；

步骤e)通过式(VII)化合物的选择性还原形成式(VIII)的化合物，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；R是C_1-6烷基；

步骤f)通过水解式(VIII)的化合物形成式(IX)的化合物，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；R是C_1-6烷基；

步骤g)通过使式(IX)的化合物脱保护形成式(X)的化合物，

其中R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7；

步骤h)通式(XI)R1-CHO(XI)、通式(XII)和通式(XIII)的化合物通过Biginelli-类反应形成式(XIV)的化合物，

其中R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基；

步骤i)通式(XIV)的化合物与酸形成式(XVI)化合物的对映异构体盐或其溶剂合物，并重结晶，

其中R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基；酸是D-(+)-DTTA、L-DTTA、L-酒石酸、D-DBTA、(+)-CSA、磷酸(S)-(+)-1,1’-联萘-2,2’-二基酯或磷酸(R)-(-)-1,1’-联萘-2,2’-二基酯；

步骤j)从式(XVI)的对映异构体盐或其溶剂合物中回收式(XVII)的对映异构体化合物，

其中R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基；

步骤k)通过式(XVII)的化合物的溴化反应形成式(XVIII)的化合物，

其中R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基；

步骤l)通过式(XVIII)的化合物与式(X)的化合物的取代反应形成式(I)的化合物，

其中R¹是苯基，其未被取代或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和C_1-6烷基；R²是C_1-6烷基；R³是-C_xH_2x-；x是1、2、3、4、5、6或7。