[发明专利]制备萜品烯-4-醇的方法

说明书

本发明涉及一种通过在镍催化剂存在下氢化反应从苧烯‑4‑醇制备萜品烯‑4‑醇的方法。

本发明涉及一种通过在镍催化剂存在下氢化反应从式(I)的苧烯-4-醇制备式(II)的萜品烯-4-醇的方法。

萜品烯-4-醇(也称为“1-异丙基-4-甲基环己-3-烯-1-醇”或“萜-1-烯-4-醇”)是一种单萜烯醇，存在于许多植物的天然精油中。该化合物在工业应用中被用作合成香料和调味剂或其中间体。

由于天然产物供应的高成本和不确定性，已开发了萜品烯-4-醇的多种合成路线。

JPH0248541(A)描述了一种通过异构化和/或氢化反应使用铜催化剂从萜品油烯-4,8-环氧化物生产萜烯醇苧烯-4-醇和/或萜品烯-4-醇的方法。作为合适的反应溶剂，芳香烃、脂环烃、饱和低级醇和二醇被提及。实施例中列举的特定反应在作为溶剂的乙醇、环己烷或1,4-丁二醇中进行。在萜品油烯-4,8-环氧化物经受较低氢气压力的情况下，主要产生苧烯-4-醇。然而，为了主要获得萜品烯-4-醇，需要较高氢气压力，例如通过增加朝向反应结束的氢气压力。适用于高压反应的反应器非常昂贵，并且在操作过程中需要高水平的安全性。此外，在高压下进行的苧烯-4-醇反应产生较高量的副产物(例如异丙基甲基环己烯和对异丙基苯甲烷)，其降低所需萜品烯-4-醇的产率和纯度。

US 3,676,504描述了在作为催化剂的阮内镍和作为溶剂的乙醇存在下将苧烯-4-醇氢化成萜品烯-4-醇。氢化反应可在较低氢气压力和温度下进行，以较高纯度和良好产率提供萜品烯-4-醇。

然而，对于适用于工业放大的将苧烯-4-醇(I)氢化成萜品烯-4-醇(II)的改进或替代路线仍存在空间。

因此，本发明目的为提供一种将苧烯-4-醇(I)催化氢化成萜品烯-4-醇(II)的改进或替代方法，其以高纯度和产率提供萜品烯-4-醇(II)且可以简单经济方式和工业规模进行。

这些和其他目的部分或全部通过一种制备式(II)的萜品烯-4-醇的方法实现：

所述方法包括使式(I)的苧烯-4-醇与氢气在至少一种镍催化剂和至少一种选自羧酸酯的惰性有机溶剂存在下接触：

因此，上述制备萜品烯-4-醇(II)的方法为本发明的主题。

现在已惊人地发现，将苧烯-4-醇(I)镍催化氢化成萜品烯-4-醇(II)可在作为溶剂的羧酸酯中进行，同时以高纯度和产率得到所需的萜品烯-4-醇(II)。该发现是更惊人和意外的，因为已知羧酸酯如乙酸乙酯在镍催化的氢化条件下倾向于进行水解。本发明方法的另一优点是，可使用在来自先前合成步骤的相同羧酸酯中的苧烯-4-醇溶液，而无需进一步纯化或仅需稍微纯化。因此，在本发明方法中，不必使用纯苧烯-4-醇(I)作为起始材料。因此，不需要冗长的蒸馏程序将苧烯-4-醇(I)从先前合成步骤的反应混合物中分离。此外，不需要更换先前合成步骤中使用的溶剂，以避免施加在产物上的额外热应力。

因此，本发明还涉及羧酸酯(优选如本文所述的优选羧酸酯中的任一种，特别是乙酸乙酯)作为镍催化的氢化式(I)的苧烯-4-醇的溶剂的用途，特别是在阮内镍存在下。

本发明的其他实施方案由权利要求书、说明书和实施例明了。应理解的是本发明主题的上面提到且下文仍要说明的特征在不背离本发明范围下不仅可以在每种特定情况下给出的组合使用，而且可以其他组合使用。

在本发明方法中用作起始材料的式(I)的苧烯-4-醇(也称为“1-异丙基-4-甲基环己-3-烯-1-醇”或“萜-1,8-二烯-4-醇”)为已知化合物，其可市购或可以已知方式制备，例如如US 3,676,504、GB 1 307 053和JPH0248541(A)中所述。