[发明专利]P27酪氨酸磷酸化作为CDK4活性的标志物及其使用方法

权利要求书

1.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括：

a)评估包含来自受试者的癌细胞的生物样品中p27中的pY88磷酸化水平，并与在对照组织中观察到的pY88磷酸化水平相比，将Y88磷酸化水平分级为0、1、2或3；

b)将水平为0与cd4k抑制剂不敏感性相关联，并将水平为1、2或3与对cdk4抑制敏感相关联，以及

c)向步骤b)中鉴定的对cdk4抑制敏感的受试者施用治疗有效量的至少一种cdk4抑制剂，用于减轻癌症负担或症状。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述Y88磷酸化水平为1，并且所述受试者对cdk4抑制剂疗法有响应。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述Y88磷酸化水平为2，并且所述受试者对cdk4抑制剂疗法有响应。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述Y88磷酸化水平为3，并且所述受试者对cdk4抑制剂疗法有响应。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌，脑癌，甲状腺癌，前列腺癌，结肠直肠癌，胰腺癌，宫颈癌，胃癌，子宫内膜癌，肝癌，膀胱癌，卵巢癌，睾丸癌，头癌，颈癌，皮肤癌，间皮衬里癌，白细胞的癌，食道癌，肌肉癌，结缔组织癌，肺癌，肾上腺癌，甲状腺癌，肾癌，骨癌和胃癌中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者是人。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述cdk4抑制剂选自表2中列出的cdk4抑制剂。

9.根据权利要求1所述的方法，其还包括施用cdk2抑制剂。

10.根据权利要求1所述的方法，其还包括施用抗癌剂。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述cdk4抑制剂是Alt-Brk模拟物。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是帕博西林。

13.根据权利要求12的方法，其还包括施用Alt-Brk模拟物，所述Alt-Brk模拟物与所述帕博西林协同作用以杀死癌细胞。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述Alt-brk模拟物缺乏外显子2并且包含Brk的SH3结构域。

15.用于评估癌症治疗中cdk4活性抑制功效的方法，包括：

比较用抗癌剂治疗之前和之后，包含来自所述受试者的癌细胞的生物样品中p27中的pY88磷酸化水平，其中所述抗癌剂包含一种或多种cdk抑制剂样品，以及

将水平分级为0或1、2或≥3，其中Y88磷酸化水平的降低与cdk4抑制的效力相关，并且癌细胞增殖的降低和Y88的增加与cdk4抑制剂疗法的效力降低或丧失相关。

16.用于实施权利要求1所述的方法的试剂盒，其包含适用于测定p27中Y88和/或Y89的磷酸化水平的试剂，所述试剂包括对磷酸化和非磷酸化的Y88和/或Y89的检测免疫特异的抗体，所述抗体包含非天然存在的可检测标记，和/或任选地被固定在固体支持物上，所述试剂盒包含磷酸化和非磷酸化的Y88和/或Y89抗原。