[发明专利]选择性孕酮受体调节剂(SPRM) (11.β.;17.β.)-17-羟基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4;9-二烯-3-酮的前药

权利要求书

1.选择性孕酮受体调节剂(SPRM)的前药，其中所述SPRM选自(11β,17β)-17-羟基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮

(化合物2)

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的前药，其中所述前药是孕酮衍生物并且前提条件是所述孕酮衍生物不是在所述孕酮衍生物的11-苯基处被烷基亚氨基亚磺酰基基团取代的化合物。

3.根据权利要求1或2的前药，前提条件是所述前药不是化合物3

具有下式的(11β,17β)-17-羟基-11-[4-(RS-甲基亚氨基亚磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮

(化合物3)

或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1、2或3的前药，其中所述前药是(3α,11β,17β)-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3,17-二醇化合物1

(化合物1)

或其药学上可接受的盐。

5.药物组合物，其包含任选地与药学上可接受的赋形剂或载体混合的根据权利要求1、2、3或4的前药。

6.根据权利要求5的药物组合物，其中所述前药是(3α,11β,17β)-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3,17-二醇(化合物1)。

7.根据权利要求1、2、3或4的前药，其用于治疗和/或作为预防。

8.根据权利要求7的前药，其用于治疗和/或预防妇科疾病及其症状或用于节育和紧急事后避孕。

9.根据权利要求8的前药，其中所述妇科疾病选自子宫纤维瘤和子宫内膜异位症及其症状。

10.用于治疗和/或预防妇科疾病及其症状或用于节育和紧急事后避孕的方法，其包括给患者施用如权利要求1、2、3或4中定义的前药。

11.根据权利要求10的方法，其中所述前药如权利要求4中所定义并且其中所述妇科疾病选自子宫纤维瘤及其症状和子宫内膜异位症及其症状。

12.用于获得如权利要求1、2、3或4中定义的前药的方法。

13.根据权利要求12的方法，其中所述前药通过涉及还原剂的还原步骤获得；优选地，所述还原剂是硼氢化钠。

14.根据权利要求13的方法，其中所述前药如权利要求4中所定义，包括还原步骤，其中

(11β,17β)-17-羟基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮(化合物2)在还原剂的存在下反应。

15.根据权利要求12的方法，其中用于获得所述前药的反应由分离的醛-酮还原酶(AKR)酶催化。

16.用于活化如权利要求1、2、3或4中定义的前药的前药活化剂，其中所述前药活化剂是分离的细胞色素P450，优选地所述细胞色素P450是CYP3A4。

17.根据权利要求16的前药活化剂，其与如权利要求7、8或9中定义的用于治疗和/或作为预防的前药组合。

18.药物组合物，其包含

- 如权利要求16中定义的前药活化剂，

- 如权利要求1、2、3或4中定义的前药和

- 任选地与药学上可接受的赋形剂或载体混合。

19.通过使前药与前药活化剂接触活化如权利要求1、2、3或4中定义的前药的方法。