[发明专利]N-酰基-氨基酸的水溶液

说明书

本发明涉及一种制备N‑酰基‑氨基酸水溶液的方法。该方法不需要分离固体并且提供了具有低杂质含量的溶液。此外，本发明包括相应的N‑酰基‑氨基酸水溶液，以及它们在化妆品和药物制剂中的用途。

本发明涉及一种制备N-酰基-氨基酸水溶液的方法。该方法不需要分离固体并且提供具有低杂质含量的溶液。此外，本发明包括相应的N-酰基-氨基酸水溶液，以及它们在化妆品和药物制剂中的用途。

N-酰基-氨基酸(“脂氨基酸”)被用于化妆品和药品中。这类物质的代表的实例例如为辛酰基甘氨酸(I)和十一碳烯酰基甘氨酸(II)。在此涉及氨基酸甘氨酸的N-酰胺和脂肪酸辛基酸(＝辛酸)或十一碳烯酸的N-酰胺。

辛酰基甘氨酸(I)可从MINASOLVE公司以商品名“Caprocine”商购获得。辛酰基甘氨酸显示出对细菌、真菌和酵母菌的广泛的抗微生物作用。该物质可用作防腐剂和除臭剂。此外，辛酰基甘氨酸有效地抑制了决定性地导致痤疮产生的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium Acnes)的生长。同样，该物质抑制了促进在头皮上形成头皮屑的酵母糠秕马拉色菌(Hefepilzes Malassezia Furfur)(卵圆皮屑芽胞菌(Pityrosporumovale))的生长。此外，辛酰基甘氨酸抑制了积极地调节皮肤中油脂的产生的酶5-α还原酶。因此，辛酰基甘氨酸可以减少皮肤中的油脂产生并由此减少形成头皮屑和痤疮的倾向。N-酰基-氨基酸通常具有低的毒性并且是良好亲肤的。因此，它们在化妆品和药品中的用途是令人感兴趣的。

N-酰基-氨基酸通常是在水中仅适度溶解的固体。为了掺入化妆品或药物制剂中，N-酰基-氨基酸因此在碱的帮助下被中和并因此转化成它们的水溶性羧酸盐。在这种情况下，经常使用强腐蚀性的碱性物质，例如氢氧化钠或氢氧化钾。这些强碱与所有在化妆品或药物制剂中使用的原料都不相容。在这种情况下，N-酰基-氨基酸的中和可能需要在单独的搅拌容器中进行。备选地，将N-酰基-氨基酸溶解在热水或另外的亲脂性溶剂中。在这种类型的应用中，游离的N-酰基-氨基酸导致制剂中pH值的降低。同样，这会损害制剂的稳定性。一般而言，固体的处理具有缺陷。通常，必须通过长时间搅拌来确保固体已完全溶解在所选的溶剂中。此外，它可导致粉尘的产生，其例如造成皮肤、眼睛和/或呼吸道的刺激。任选地，它还会导致工作环境的污染。总的来说，固体N-酰基-氨基酸的应用与增加的时间成本、能量消耗、耗材和由此带来的成本相关。

在工业规模上，N-酰基-氨基酸通过氨基酸与羧酸氯化物或酸酐在碱性水溶液中缩合来制备(肖登-包曼(Schotten-Baumann)反应)。这种类型的合成的实例在文献中被描述，尤其是在FR 2771632A(SEPPIC，优先权日：01.12.1997)和WO 2006/010590A1(Sinerga，优先权日：30.07.2004)中。作为化学反应的结果，产生碱性的粗产物溶液，其除了N-酰基-氨基酸盐之外还包含等摩尔量的至少一种无机盐例如氯化钠(NaCl)。原则上，这种未纯化的N-酰基-氨基酸水溶液已经可用作化妆品或药品的原料。然而，缺点是溶液中包含的无机盐可与制剂的其他组分相互作用。例如，这些盐可影响乳液或凝胶的流变性。另一个缺点是粗产物溶液中游离的烷基羧酸的存在。烷基羧酸是肖登-包曼合成的副产物，其由于活化的羧酸的水解而产生。取决于其碳链的长度，烷基羧酸可刺激皮肤并具有特征性的难闻气味。在将未纯化的N-酰基氨基酸溶液直接应用在化妆品中时，另一个缺点是有时发生的染色。

因此，通常对如上所述获得的反应混合物进行再处理。存在于混合物中的N-酰基-氨基酸通过酸化沉淀，并且沉淀的固体必要时借助于合适的有机(共)溶剂结晶。同时，利用该净化步骤还除去有机杂质，例如未反应的游离氨基酸。然而，经纯化的固体的分离和干燥意味着额外的劳动时间和材料消耗，这导致更高的生产成本。

本发明的目的是制备浓缩的N-酰基-氨基酸水溶液，其直接获得并且无需从反应混合物中分离固体。水性浓缩物应含有高纯度的N-酰基-氨基酸，而副产物和废弃产物应以尽可能低的浓度存在。此外，水溶液也应在很宽的温度范围内具有化学和物理稳定性，以及尽可能地无味且较少地着色。