[发明专利]CD47抗体、其抗原结合片段及其医药用途

权利要求书

1.一种CD47抗体或其抗原结合片段，其包含抗体重链可变区和抗体轻链可变区，其中：

所述的抗体重链可变区包含SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9和SEQ ID NO: 10所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和所述的抗体轻链可变区包含SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQID NO: 13所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或者

所述的抗体重链可变区包含SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15和SEQ ID NO: 16所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和所述的抗体轻链可变区包含SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18和SEQID NO: 19所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的CD47抗体或其抗原结合片段，所述CD47抗体或其抗原结合片段选自鼠源抗体或其抗原结合片段，嵌合抗体或其抗原结合片段，和人源化抗体或抗原结合其片段。

3.根据权利要求2所述的CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述鼠源抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含鼠源的轻链FR区；所述鼠源抗体或其抗原结合片段的重链可变区包含鼠源的重链FR区。

4.根据权利要求3所述的CD47抗体或其抗原结合片段，其中：

所述CD47抗体包含SEQ ID NO: 4所示的重链可变区和SEQ ID NO: 5所示的轻链可变区，或

所述CD47抗体包含SEQ ID NO: 6所示的重链可变区和SEQ ID NO: 7所示的轻链可变区。

5.根据权利要求2所述的CD47抗体或其抗原结合片段，其中：

所述人源化抗体的重链可变区上的重链FR区序列为人种系重链IGHV1-3*01和hjh6.1的组合，或为人种系重链IGHV1-2*02和hjh6.1的组合序列；

所述人源化抗体的轻链可变区上的轻链FR区序列为人种系轻链IGKV4-1*01和hjk2.1的组合，或为人种系轻链IGKV1-39*01和hjk4.1的组合序列。

6.根据权利要求2所述的CD47抗体或其抗原结合片段，其中，

（I）所述人源化抗体可变区为：SEQ ID NO:20所示的重链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：R72A、M48I、E46D、V68A、I70L、R38K、R67K、A97S及其组合；和SEQ IDNO: 21所示的轻链可变区或其突变序列，所述突变为D66E突变；或

（II）所述人源化抗体可变区为：SEQ ID NO:22所示的重链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：R72V、M48V、V68A、M70L、T74K、A40R、R38K、R67K及其组合；和SEQ IDNO: 23所示的轻链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：V58I、I2V、M4I、Q38E、A43T、P44H及其组合。

7.根据权利要求6所述的CD47抗体或其抗原结合片段，其中，

（I）所述人源化抗体可变区为：SEQ ID NO:20所示的重链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：R72A、M48I、E46D、V68A、I70L及其组合；和SEQ ID NO: 21所示的轻链可变区或其突变序列，所述突变为D66E突变；或

（II）所述人源化抗体可变区为：SEQ ID NO:22所示的重链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：R72V、M48V、V68A、M70L、T74K、A40R、R38K、R67K及其组合；和SEQ IDNO: 23所示的轻链可变区或其突变序列，所述突变为选自以下的突变：I2V、M4I及其组合。