[发明专利]控制了水溶性有效成分的释放的经皮吸收组合物

说明书

本发明的目的在于提供用于简便地提高水溶性药剂的经皮吸收性而不依赖基于有机合成的前药化的方法。本发明涉及由水溶性有效成分和具有醛基的脂溶性化合物通过可在水中解离的相互作用而形成的复合体；包含前述复合体、经皮吸收控制剂、及脂溶性介质的经皮吸收组合物；以及对来自前述复合体的前述水溶性有效成分在皮肤中的释放进行控制的方法。

技术领域

本发明涉及控制了水溶性有效成分在皮肤中的释放的经皮吸收组合物及在皮肤中的水溶性有效成分的控制方法。

背景技术

近年来，与为了从皮肤吸收活性成分并使其直接作用于皮肤而衍生出来的经皮吸收技术有关的研究已有进展。

尤其是对于水溶性药剂而言，问题是其难以渗透脂溶性高的角质层，作为用于提高其经皮吸收性的方法之一，提出了水溶性药剂的脂溶化(油溶化)。例如，通过有机合成而向水溶性药剂导入脂溶化部位(前药化)，将其溶解/分散于油脂性基材，涂布于皮肤。透过角质层后，在皮肤内部，通过酶等的作用将水溶性药剂与脂溶性部位的连接切断，从而将水溶性药剂释放。或者，将水溶性药剂的水溶液包封在脂质体内，将其溶解/分散于油脂性基材，涂布于皮肤。透过角质层后，在皮肤内部，通过酶等的作用将脂质体的界面破坏，从而将水溶性药剂释放。

最近，为了提高药物的经皮吸收性，还报道了使用萜烯、高级醇等透过性增强剂(经皮吸收促进剂)的方案(专利文献1～5)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2013-241459号公报

专利文献2：国际公开号WO2012/043701号公报

专利文献3：日本特开2010-100650号公报

专利文献4：日本专利第5680197号公报

专利文献5：日本特开2010-6771号公报

发明内容

发明所要解决的课题

前药化虽然是向水溶性药剂赋予亲油性从而提高经皮吸收性的优异方法，但需要有机合成的制造工艺、用于得到医药品·准医药品的制造销售许可的复杂手续。

另一方面，作为经前药化的药剂或被脂质体包封的药剂，例如，对于作为人工氨基酸的氨甲环酸而言，在表皮中与作为蛋白质分解酶的纤维蛋白溶酶结合从而抑制活化、由此抑制黑色素的产生是已知的。利用该作用，近年来，美白效果逐渐受到好评，作为化妆用品的原料而受到关注。然而，存在氨甲环酸的皮肤渗透性低这样的问题。

本发明的目的在于提供用于简便地提高水溶性药剂的经皮吸收性而不依赖基于有机合成的前药化的方法。

用于解决课题的手段

本申请的发明人进行了深入研究，结果发现，通过使水溶性有效成分通过可在水中解离的可逆性相互作用而与具有醛基的脂溶性化合物形成复合体，从而能简便地向该水溶性有效成分赋予脂溶性，提高其经皮吸收性，另一方面，还能容易地将水溶性有效成分在皮肤中释放，从而完成了本发明。

即，本发明涉及：

(1)复合体，其是由水溶性有效成分和具有醛基的脂溶性化合物通过可在水中解离的相互作用而形成的。

(2)前述(1)所述的复合体，其中，前述具有醛基的脂溶性化合物为选自由具有醛基的萜烯(terpene)、具有醛基的木脂素(lignoid)、及具有醛基的类香草素(vanilloid)组成的组中的一种以上；

(3)前述(2)所述的复合体，其中，前述具有醛基的萜烯为柠檬醛或香茅醛；

(4)前述(2)所述的复合体，其中，前述具有醛基的木脂素为肉桂醛；