[发明专利]严重社区获得性肺炎的治疗

说明书

本发明提供了能够治疗感染性疾病的新型治疗工具，特别是新型药物组合物，其包含富含IgM的免疫球蛋白制剂，用于严重社区获得性肺炎(sCAP)的辅助治疗。

技术领域

本发明涉及药物治疗和传染病治疗领域。特别地，本发明涉及严重社区获得性肺炎(sCAP)的治疗和用于治疗sCAP的新药物组合物。

背景技术

社区获得性肺炎(CAP)是成人发病率和死亡率的重要原因。在美国，CAP是第一大传染病死亡原因，也是第八大死亡原因，估计每年有130万人住院(参见例如Welte等,2015:Respir Med.2015Jun；109(6):758-67)。严重社区获得性肺炎(sCAP)通常被定义为需要加强医疗护理的CAP，例如血管加压治疗或有创机械通气。大约10％的住院CAP患者可归类为具有sCAP。入住重症监护室的sCAP患者的死亡率通常范围为23-58％，取决于患者入院的时间，并且尽管有改进的广谱抗生素可用，但近年来没有太大改善。严重CAP是一种独特的临床实体，通常需要重症监护室(ICU)管理。严重CAP是由多种微生物的感染引起，包括肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，嗜肺军团菌，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌等细菌，(参见Cilloniz等,Thorax.2011Apr；66(4):340-6)，以及病毒和真菌。因此，患者出现类似症状但具有不同的疾病根本原因。在许多情况下，致病病原体不可以被识别，或太晚被识别，为了及时应用特定治疗，例如特定抗生素。因此，似乎需要广泛的治疗来适当治疗sCAP。sCAP患者群体与败血症患者亚群部分重叠，但并非所有sCAP患者都发展为败血症，并且sCAP患者在所有败血症患者中形成亚组。

关于免疫球蛋白制剂和浓缩物治疗败血症的可能效果已经发表了许多报告(例如，Kreymann等,Crit Care Med 2007Vol.35,No.12；Que等,2014,Eur J Clin MicrobiolInfect Dis 33:1861-1867)，但他们都没有显示真正的结论性数据，无论是赞成还是反对使用这样的治疗的益处(参见Werdan的综述和讨论,2006,Crit.Care Med.Vol.34,No.5pp.1542-1544；Werdan 2012:Intensive-News Germany,Issue 4/12)。德国败血症协会的指南(2010年的更新版本，Reinhart等,GMS German Medical Science 2010,Vol.8,ISSN 1612-3174)区分了两组制剂：仅包含IgG的制剂和也富含IgM的制剂。考虑到临床研究的负面结果，不推荐使用IgG制剂。相比之下，在治疗患有严重败血症或败血性休克的成年患者时，可以考虑使用富含IgM的免疫球蛋白制剂。类似的推荐可以在国际指南中找到(Dellinger等,Intensive Care Med 2013；39(2):165-228and Crit Care Med 2013；41(2):580-637)。据本发明人所知，Pentaglobin(Biotest)是唯一可商购的血浆来源的人免疫球蛋白制剂，其富含IgM和IgG两者(也包含IgA)，并且自20世纪80年代中期以来一直用于治疗严重的细菌感染。Pentaglobin是一种β-丙内酯修饰的免疫球蛋白制剂，其IgG高(76％)并且还包含IgM和IgA(各12％)。