[发明专利]新型多糖-蛋白质结合物及其获取工艺

说明书

本发明涉及新型多糖‑蛋白质结合物及其获取工艺。更特别地，本发明涉及利用氨基甲酸酯化学反应生成的多糖‑蛋白质结合物，其能够用于单价疫苗或多价联合疫苗的生产，以及作为诊断工具使用。更具体地，本发明涉及利用氨基甲酸酯化学反应生成的脑膜炎奈瑟菌X、A、C、Y和W135群多糖‑载体蛋白质结合物及其获取工艺。

发明领域

本发明涉及新型多糖-蛋白质结合物及其获取工艺。更特别地，本发明涉及利用氨基甲酸酯化学反应生成的多糖-蛋白质结合物，其能够用于单价疫苗或多价联合疫苗的生产，以及作为诊断工具使用。更具体地，本发明涉及利用氨基甲酸酯化学反应生成的脑膜炎奈瑟菌X、A、C、Y和W135群多糖-载体蛋白质结合物及其获取工艺。

发明背景

脑膜炎奈瑟菌(脑膜炎球菌)是一种需氧革兰氏阴性菌，其在血清学上主要分为13个血清群：A、B、C、D、29E、H、I、K、L、W135、X、Y和Z。该分组体系基于生物体的荚膜多糖。世界卫生组织的官方网站提到，脑膜炎奈瑟菌是世界上导致细菌性脑膜炎的最常见病因之一，也是唯一能够爆发大规模流行性脑膜炎的细菌。已经有报告显示出，暴发性流行病的发病率高达每10万居民1000例，特别是在撒哈拉以南非洲地区。

脑膜炎奈瑟菌的传播途径有气溶胶或者与患者或健康人群携带者的呼吸道分泌物进行直接接触。通常情况下，地方性疾病主要发生于儿童和青少年群体，其中3-12个月婴儿的罹患率最高。而在流行病中，则可能会更多地涉及到大龄儿童和年轻人。然而，脑膜炎球菌疾病的快速进展经常会导致患者在发病后的1-2天内死亡。接种疫苗可以预防脑膜炎奈瑟菌感染。

b型流感嗜血杆菌是一种革兰氏阴性菌，其能够引发脑膜炎和急性呼吸道感染，儿童为主要易感群体。世界卫生组织的官方网站提到，无论是在发达国家还是在发展中国家，其均是引发幼儿非流行性脑膜炎的重要病因，并且其经常与严重的神经性尖叫有关，即使是立即给予抗生素也是如此。

流感嗜血杆菌感染通过已感染(但不一定有症状)人群的飞沫进行传播。可以通过接种疫苗预防b型流感嗜血杆菌。

大多数脑膜炎球菌疾病由6个血清群(即A、B、C、Y、W135和X)引发。在历史上，脑膜炎带中出现的大多数病例由A群脑膜炎球菌所引起。C群脑膜炎球菌造成了20世纪80年代脑膜炎地带中的疾病爆发，并且尼日尔在2015年也经历了一次新的疾病爆发，而W(以前称为W-135)群自2000以来已成为流行性脑膜炎的一个病因。Y群在非洲的流行程度最低，然而其在南美洲的脑膜炎病例中较为明显。根据美国国家生物技术信息中心的一本出版物，虽然X群脑膜炎球菌在以前一直被视为是引发零星脑膜炎的罕见病因，但是尼日尔、乌干达、肯尼亚、多哥和布基纳法索在2006-2010年间爆发了X群脑膜炎，其中在所报告的6732份病例中有至少1300份X群脑膜炎病例。

根据美国国家生物技术信息中心的另一本出版物，在2006-2009年间，多哥国内的X群脑膜炎球菌占已确认的702份细菌性脑膜炎病例的16％。科扎地区在2007年3月经历了X群脑膜炎球菌爆发，其中X群脑膜炎球菌的季节性累积发病率为33/100,000。在2007-2010年间，布基纳法索国内的X群脑膜炎球菌占已确认的778份细菌性脑膜炎病例的7％，从2009到2010年间还在增长(分别为所有已确认病例的4％至35％)。在2010年，X群脑膜炎球菌疫情出现在布基纳法索的北部和中部地区；在3月-4月间，X群脑膜炎球菌的最高地区性累积发病率估计为130/100,000。

基于上述事实，五价ACYWX多糖-蛋白质结合物疫苗针对除B群以外的脑膜炎球菌疾病具有更宽的覆盖率。免疫是控制脑膜炎球菌疾病的唯一合理方法。目前，虽然包括A、C、Y和W135群多糖结合物在内的各种单价或多价疫苗已获准上市销售，但是尚不存在针对X群脑膜炎球菌的获批疫苗。在公共卫生需要的情况下，X群多糖蛋白质结合物将会是多价脑膜炎球菌结合疫苗开发中的新开发对象。