[发明专利]吡咯并六元杂芳环类衍生物的制备方法及中间体有效
申请号: | 201780017873.5 | 申请日: | 2017-11-22 |
公开(公告)号: | CN108884100B | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
发明(设计)人: | 刘兵;边林;高晓晖 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P19/02;A61P29/00 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 六元杂芳环类 衍生物 制备 方法 中间体 | ||
1.式(I)所示的化合物或其立体异构体:
其中,
R1为氨基保护基;
R2为氨基保护基;
R3选自氢原子、C1-6烷基或氨基保护基。
2.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,所述氨基保护基选自烷氧羰基类氨基保护基、酰基类氨基保护基、磺酰基类氨基保护基或烷基类氨基保护基;
所述烷氧羰基类氨基保护基选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基或乙氧羰基;
所述酰基类氨基保护基选自邻苯二甲酰基、三氟乙酰基、特戊酰基、苯甲酰基、甲酰基或乙酰基;
所述磺酰基类氨基保护基选自对甲苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基或对硝基苯磺酰基;
所述烷基类氨基保护基选自三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基。
3.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,
R1选自烷氧羰基类氨基保护基;
R2选自磺酰基类氨基保护基;
R3选自氢原子或甲基。
4.如权利要求3所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,所述烷氧羰基类氨基保护基选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、笏甲氧羰基或烯丙氧羰基。
5.如权利要求4所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,所述烷氧羰基类氨基保护基选自叔丁氧羰基。
6.如权利要求3所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,所述磺酰基类氨基保护基选自对甲苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基或对硝基苯磺酰基。
7.如权利要求6所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中,所述磺酰基类氨基保护基选自对甲苯磺酰基。
8.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中所述化合物具有下述式(Ia)所示的结构,
9.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中所述化合物具有下述式(Ib)所示的结构,
10.如权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其立体异构体,其中所述化合物具有下述式(Ic)所示的结构,
11.一种制备如权利要求1所述式(I)化合物的方法,其特征在于,所述方法包括由式(A)所示化合物与式(B)所示化合物反应的步骤,
其中,X选自卤素。
12.一种如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述方法为式(A)所示化合物与式(B1)所示化合物反应得到式(Ia)所示化合物,
13.一种如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述方法为式(A1)所示化合物与式(B1)所示化合物反应得到式(Ib)所示化合物,
14.一种如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述方法为式(A2)所示化合物与式(B2)所示化合物反应得到式(Ic)所示化合物,
15.一种制备式(IV)所示化合物或其药学上可接受盐的方法,其特征在于,所述方法包括由式(Ic)所示化合物首先制备得到式IIa所示化合物,再由式IIa化合物制备得到式III化合物,最后制备得到式IV化合物的步骤,
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