[发明专利]通过膜受体连接的抗病毒免疫疗法

说明书

本发明涉及用于预防和/或治疗病毒感染的细胞毒性药物，其被设计为用于选择性结合病毒感染的T淋巴细胞的膜受体，涉及含有该细胞毒性药物的药物组合物，涉及细胞毒性药物预防和/或治疗病毒感染的用途，涉及用于定位细胞毒性药物的方法，涉及病毒感染的T淋巴细胞的膜受体的用途，其相比未感染的T淋巴细胞过表达，从而诊断病毒感染，以及涉及用于诊断病毒感染的方法。

本发明涉及用于预防和/或治疗病毒感染的细胞毒性药物，其被配置为用于选择性结合至病毒感染的T淋巴细胞的膜受体；涉及药物组合物，其含有所述细胞毒性药物；涉及细胞毒性药物用于预防和/或治疗病毒感染的用途；涉及用于寻找细胞毒性药物的方法；涉及病毒感染的T淋巴细胞的膜受体用于诊断病毒感染的用途，所述病毒感染的T淋巴细胞的膜受体相比未感染的T淋巴细胞过表达。

病毒感染是当今科学和医学的巨大挑战之一。关注的人致病病毒之一是人免疫缺陷病毒（HIV）。HIV是一种属于逆转录病毒科并且属于慢病毒属的包膜病毒。未治疗的HIV感染通常在不同长度的无症状潜伏期（通常持续数年）后导致AIDS（获得性免疫缺乏综合征）。2010年在世界范围内在15至49岁成人中HIV的患病率为0.8%。对于中欧和西欧，其为0.2%。其在撒哈拉以南的非洲（5.0%）和加勒比地区（0.9%）高于平均值。在一些国家，诸如斯威士兰、博茨瓦纳或莱索托，15至49岁的人中约四分之一感染了HI病毒。在德国，2009年HIV患病率为大约0.1%。

为了繁殖，HI病毒需要在表面携带称为CD4受体的宿主细胞。主要携带CD4的T辅助细胞，称为CD4⁺细胞或CD4⁺淋巴细胞。HI病毒的主要储库是体内淋巴滤泡中的滤泡T辅助细胞，其构成了2 %的CD4⁺细胞。潜伏的受感染的、休眠的CD4⁺ T细胞或T记忆细胞，分别代表了HIV的长期储库。这些细胞导致了这样的事实：当今可得的抗逆转录药物仍不能使得HIV被根除，且其会在疗法中断后重复出现复发。

因为病毒的繁殖发生在正常细胞内部且与中心生化细胞机制紧密相连，考虑的抗病毒药物必须防止病毒颗粒渗透至宿主细胞中，干预细胞的代谢以损害病毒繁殖，或者在可能在细胞中发生病毒繁殖后，防止新病毒从细胞中逃逸。

但是，在另一方面，这些受青睐的活性药物还必须是总体上身体代谢、细胞结构和/或细胞内部代谢所能耐受的，否则不仅在细胞内的病毒繁殖而且在最糟的情况下全部受治疗的生物的（细胞的）生命也会停止。

因为这些条件非常难以调节，迄今开发的一些抗病毒药物通常与严重的副作用风险相关。

目前选择用于HIV感染和AIDS的疗法被称为高效抗逆转录病毒疗法（HAART）。HAART是一种联合药物疗法，其由至少三种抗逆转录病毒药物组成。目前使用以下几类活性成分：核苷和核苷酸类似物（NRTI）、非核苷逆转录抑制剂（NNRTI）、HIV蛋白酶抑制剂（PI）、进入和融合抑制剂和整合酶抑制剂。

一些上述活性药物被称为“直接作用抗病毒药物”（DAA）。DAA特异性地抑制病毒蛋白，但不抑制宿主的细胞蛋白。该作用原理应当导致较少的副作用。

但是，恰好在DAA中受到攻击的病毒还发展出抗性，这是它们所擅长的，由于它们极快的复制周期和该复制的生化特征。

此外，目前使用的抗病毒药物的一个缺点是它们是病毒抑制性的，而非病毒毒性的。它们抑制病毒的繁殖，但是不能杀死它们。

针对该背景，本发明的目的是提供新型抗病毒药物，其中目前可得的抗病毒药物的缺点被减弱了，甚至可能被避免了。尽可能地，应当提供这样的活性药物，其杀死病毒或病毒感染的细胞，即其为病毒毒性的。

该目标通过提供细胞毒性药物实现，其被配置为用于选择性结合至病毒感染的T淋巴细胞的膜受体，其中所述膜受体选自CD134、CD132、CD71、CD70、CD54、CD39、BTLA、CD97、CD2、CD63、CD50、CD161、CD218、CD226、CD7、CD49d和CD29。