[发明专利]使用基于细胞的疗法治疗癌症和传染病的方法

权利要求书

1.一种体外细胞培养组合物，其包含纯化的T细胞和VIP受体拮抗剂和固定在珠子或固体表面上的抗CD3抗体和抗CD28抗体。

2.如权利要求1所述的组合物，其中超过15％的T细胞是CD28阴性的。

3.如权利要求1所述的组合物，其中该VIP受体拮抗剂的序列由KPRRPYTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN(SEQ ID NO:1)组成。

4.一种使用权利要求1-3中提供的体外细胞培养组合物增殖CD28阴性的T细胞的方法，该方法提供复制的T细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中与复制前的水平相比，这些复制的T细胞具有增加的CD28表达。

6.如权利要求5所述的方法，其中在增殖这些T细胞之前、过程中或之后，将这些T细胞与具有编码嵌合抗原受体的核酸的载体在使这些细胞在其表面上表达该嵌合抗原受体的条件下混合，其中该嵌合抗原受体包含癌靶向序列、跨膜结构域、T细胞共刺激分子结构域和T细胞抗原受体结构域的信号转导组分。

7.CD28表达增加的复制的T细胞在制备用于治疗癌症或慢性感染的药物中的用途，其中所述CD28表达增加的复制的T细胞通过以下方法获得：从受试者中纯化T细胞提供分离的T细胞；将这些分离的T细胞与跟VIP受体拮抗剂相组合的固定在珠子或固体表面上的抗CD3抗体和抗CD28抗体混合；以及在使这些T细胞复制的条件下，提供与复制前的水平相比CD28表达增加的复制的T细胞，并且其中当使用所述药物时，有效量的这些复制的T细胞被给予有需要的受试者。

8.如权利要求7所述的用途，其中当使用所述药物时，这些复制的T细胞在细胞表面上表达嵌合抗原受体。

9.如权利要求7所述的用途，其中当使用所述药物时，还包括在给予这些复制的T细胞之前、过程中或之后给予PI3激酶抑制剂、VIP受体拮抗剂、VIP降解酶或其组合。