[发明专利]用于形成聚集体的多肽的聚集体检测方法

说明书

本发明涉及生物样品(biosample)的用于形成聚集体的多肽的聚集体的检测方法，上述生物样品的用于形成聚集体的多肽的聚集体的检测方法包括：步骤(a)，向分析物件的生物样品掺加(spiking)上述用于形成聚集体的多肽的二聚体；步骤(b)，通过温育上述步骤(a)的结果物，来还形成上述用于形成聚集体的多肽的聚集体；步骤(c)，使结合剂‑标志物与上述步骤(b)的结果物相接触，上述结合剂‑标志物由信号产生标志物和与上述用于形成聚集体的多肽的聚集体相结合的结合剂结合而成；以及步骤(d)，对从与上述用于形成聚集体的多肽的聚集体结合而成的结合剂‑标志物产生的信号进行检测。

技术领域

本申请要求于2016年3月16日提交且申请号为10-2016-0031534的韩国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

本发明涉及生物样品(biosample)的用于形成聚集体的多肽的聚集体的检测方法或试剂盒。

背景技术

首先，还存在构成蛋白质的多肽形成多聚体(multimer)，来形成功能性蛋白质的情况，但是在正常状态下，以单体存在，若处于非正常的状态(例如，转换为错配型(mismatched type))，则通过形成多聚体，来凝聚而诱发疾病的情况多(Massimo Stefani,et al.,J.Mol.Med.81:678-699(2003)；and Radford SE,et al.,Cell.97:291-298(1999))。

例如，与蛋白质的非正常的凝聚或错配相关的疾患或疾病包含：阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、克罗伊茨费尔特-雅各病(Creutzfeldt-Jakob disease)、海绵状脑病(Spongiform encephalopathies)、帕金森病(Parkinson`s disease)、亨廷顿病(Huntington`s Disease)、肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis)、丝氨酸蛋白酶抑制剂缺乏症(Serpin deficiency)、肺气肿(emphysema)、肝硬化(cirrhosis)、II型糖尿病、一次性全身性淀粉样变病(amyloidosis)、二次性全身性淀粉样变病、额颞痴呆(Fronto-temporal dementias)、老年人淀粉样变病、家族性淀粉样多发性神经病(familial amyloid polyneuropathy)、遗传性淀粉样脑血管病(hereditary cerebralamyloid angiopathy)及血液透析相关淀粉样变病。

在对是否存在这种疾患或疾病或进行程度进行测定中，由于抗原的量在试样中非常少或抗原的大小非常小，难以进行测定或在体内的抗原的量和试样中的抗原的量不成比例的情况下，例如，众所周知，与正常人相比，参与阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白(β-淀粉样蛋白，amyloid-β)也在非正常人中β-淀粉样蛋白低聚物的水平高，但是当难以检测血液试样内β-淀粉样蛋白低聚物量或在血液试样内以非定型的方式存在β-淀粉样蛋白低聚物时，有可能难以进行诊断。

并且，还存在由于所要测定的抗原过小或量少，因此很难通过三明治法酶联免疫吸附试验(sandwich ELISA)诊断疾病的情况。

对此，本发明人认识到对患者和正常人之间的诊断信号的差异(differentiation)进行最大化的用于形成聚集体的多肽的聚集体检测方法的开发必要性。

发明内容

技术问题

在上述背景下，本发明人为了开发检测用于形成聚集体的多肽的聚集体的新型方法，进行了广泛的研究，其结果，利用抑制多肽的聚集体形成的防御系统(清除系统(clearing system))的差异，开发了对患者和正常人之间的诊断信号的差异(differentiation)进行最大化的用于形成聚集体的多肽的聚集体检测方法。

因此，本发明的目的在于，提供生物样品(biosample)的用于形成聚集体的多肽的聚集体的检测方法。