[发明专利]多相活性物质制剂

说明书

本发明涉及固态至少三相活性物质制剂，其中将两个分开的相以多颗粒形式包埋至不含活性物质和抗氧化剂的连贯相中，所述包埋相中的一个含有至少一种氧化敏感活性物质且第二个含有至少一种抗氧化剂。本发明还涉及一种制备这些活性物质制剂的方法及其在食品补充剂、食品、动物饲料、身体护理产品和药物中的用途。

本发明涉及固态至少三相活性化合物制剂，其中将两个单独相以多颗粒形式包埋至不含活性化合物且不含抗氧化剂的连贯相，其中包埋相中的一个包含至少一种氧化敏感活性化合物且第二个包含至少一种抗氧化剂。本发明还涉及一种制备这些活性化合物制剂的方法及其在食品补充剂、食品、饲料、身体护理产品和药物中的用途。特别地，本发明涉及活性化合物制剂，其包括维甲类和/或维生素D作为包埋的氧化敏感活性化合物。与现有技术相比，本发明的活性化合物制剂显现出改善的保存期限。

已知某些活性化合物是氧化敏感的并且在储存期间显现出稳定性问题。本发明的氧化敏感是指活性化合物在标准条件下(即+5℃至+40℃，在1013.25百帕下)与氧化物质反应的能力。氧化反应在这里意欲包括氧至活性化合物的转移，夺取氢和电子的给予，任选地质子的给予。为了提高活性化合物对氧化降解的稳定性，有利的是将抗氧化剂加入活性化合物制剂中。通常在这种情况下，将抗氧化剂和活性化合物一起预混合，然后加入其余组分中。

EP 0065193公开了一种制备粉末形式的细碎类胡萝卜素和/或维甲类产品的方法。由其已知在活性化合物制剂的制备中，可将抗氧化剂加入溶剂水相或含活性化合物的溶剂相，但优选在溶剂相中与活性化合物和任选地两亲稳定剂一起预混合。

EP 0239086公开了一种制备细碎的水分散性类胡萝卜素制剂的方法。对于活性化合物制剂，由此已知可将两亲抗氧化剂抗坏血酸棕榈酸酯混入保护性胶体水溶液，且因此有助于两相水包油乳液的形成，其油相由类胡萝卜素和抗氧化剂在载体油中的混合物组成。

DE 4424085公开了脂溶性活性化合物的制剂，其中这些制剂可分散于冷水中。对于活性化合物制剂，由此已知可将两亲抗氧化剂抗坏血酸棕榈酸酯混入含有部分降解的大豆蛋白的保护性胶体水溶液，且因此有助于两相水包油乳液的形成，其油相包含油溶性和/或脂溶性活性化合物。该油相可包含抗氧化剂如丁基化羟基甲苯(BHT)或生育酚作为所谓的稳定剂。

EP 0807431公开了一种制备类胡萝卜素混合物的方法。对于活性化合物制剂，由此已知可将两亲抗氧化剂抗坏血酸棕榈酸酯混入含水类胡萝卜素悬浮液，且因此通过以压力和热均化该类胡萝卜素悬浮液而有助于两相水包油乳液的形成。与类胡萝卜素一起，还可以加入抗氧化剂如dl-α-生育酚。

EP 1186292公开了具有多核结构的固体制剂。由此已知在含有至少两种不同活性化合物的干燥粉末的再分散之后，且通过使混合物再转化为干燥粉末，可以制备具有多相多核结构的活性化合物制剂。这些核各自含有活性化合物和任选地抗氧化剂的不同混合物。

令人惊奇地，现发现通过将抗氧化剂加入水相中且随后单独加入活性化合物，实现了活性化合物制剂保存期限的显著增加。与一起加入活性化合物和抗氧化剂的预混物相比，并且与首先加入活性化合物且随后将抗氧化剂加入水相相比，实现了保存期限的增加。

该令人惊奇的优异稳定的发现认为是在含有抗氧化剂或活性化合物的单独多颗粒相(其以其中将它们包埋在连贯相的形式存在)的形成中，其特征在于本发明的活性化合物制剂。根据本发明，术语“单独”在此是指在空间上彼此分离。

包埋在连贯相中的氧化敏感活性化合物优选为不良水溶性的氧化敏感活性化合物。在本发明的意义上，“不良水溶性”是指该物质根据EuropeanPharmacopeia Ph.Eur.8.0的规定在标准条件下(温度为25℃，大气压力为1013.25百帕)在高纯水中具有小于0.1重量％的溶解度。

特别是，包埋在连贯相中的第一相(该第一相包含不良水溶性的氧化敏感活性化合物)不含抗氧化剂并包埋在连贯相中的第二相(该相包含抗氧化剂)不含活性化合物。