[发明专利]包含治疗剂的治疗性纳米粒及其制备和使用方法

说明书

一般来说，本公开涉及纳米粒，其包含抗体，如抗PD‑1抗体。其他方面包括制备和使用这样的纳米粒的方法。在实施方案中，所述纳米粒包含二嵌段聚(乳)酸‑聚(乙)二醇(PLA‑PEG)共聚物、化学治疗剂和前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向配体。

背景

将某些药物递送至患者(例如，靶向特定组织或细胞类型或靶向具体疾病组织但不靶向正常组织)或控制药物释放的系统长久以来一直被认为是有益的。

例如，包括活性药物并且，例如，靶向特定组织或细胞类型或靶向具体疾病组织但不靶向正常组织的治疗剂可减少未被靶向的身体组织中的药物的量。在治疗诸如癌症(其中期望细胞毒性剂量的药物递送至癌细胞而不杀死周围的非癌组织)的病况时，这是特别重要的。有效药物靶向可减少抗癌疗法中常见的不期望和有时危及生命的副作用。此外，这样的治疗剂可使药物到达它们以其它方式不能到达的某些组织。

提供控制释放和/或靶向疗法的治疗剂还必须能够递送有效量的药物，其在其它纳米粒递送系统中是已知的限制。例如，制备具有与各纳米粒缔合的适量药物、同时保持纳米粒的大小足够小以具有有利递送性质的纳米粒系统可为一个挑战。

检查点抑制剂的治疗性递送为癌症提供了有前景的治疗。这些治疗剂需要有效且无毒的递送方法。然而，在递送这类剂中存在重大挑战，包括保持抗体完整性以免其降解。包括这样的抗体的纳米粒制剂通常受阻于不期望的性质，例如，爆发性释放特征和抗体降解。

因此，存在对纳米粒治疗剂和制备这样的纳米粒的方法的需求，其能递送抗体，同时还保持抗体的功效和效力。

发明概述

本文描述的是包含治疗剂的治疗性和/或药学上可接受的聚合物纳米粒，其中治疗性纳米粒和抗PD-1抗体给药于患者。在一些实施方案中，纳米粒包封治疗剂(例如，多西他赛)，并且治疗性纳米粒和抗PD-1抗体并行(side-by-side)给药于患者以进行治疗。在一些实施方案中，抗PD-1抗体和治疗剂(例如，多西他赛)包封在纳米粒内。在一些实施方案中，治疗性纳米粒和抗PD-1抗体给药(并行，或纳米粒内具有抗PD-1抗体和治疗剂)于患有鳞状非小细胞肺癌的患者。在一些实施方案中，治疗性纳米粒还包括疏水性抗衡离子剂。

所涵盖的纳米粒可包含作为检查点抑制剂的抗体。例如，所涵盖的纳米粒可包含抗PD-1抗体。应当理解，纳米粒可以包含疏水性抗衡离子剂。还应当理解，抗体可以包封在纳米粒内，或者可以连接至纳米粒，或者可以与治疗性纳米粒并行给药。

附图简述

图1是形成所公开的纳米粒的乳化方法的流程图。

图2A和2B显示所公开的乳化方法的流程图。

图3：显示用同种型对照(10mg/kg q4d ip)；抗PD-1(10mg/kg q4d ip)；多西他赛纳米粒(10mg/kgq4d ip)；和多西他赛纳米粒+抗PD-1的治疗开始后平均肿瘤体积随时间的Spider图。

图4：显示用抗PD-1治疗的单个小鼠的肿瘤生长的Spider图。

图5：显示用多西他赛纳米粒治疗的单个小鼠的肿瘤生长的Spider图。

图6：显示用抗PD-1和多西他赛纳米粒治疗的单个小鼠的肿瘤生长的Spider图。

图7：显示用同种型对照(10mg/kg q4d ip)；抗PD-1(10mg/kg q4d ip)；多西他赛纳米粒(10mg/kgq4d ip)；和多西他赛纳米粒+抗PD-1的治疗开始后平均肿瘤体积随时间的Spider图(重复功效研究)。

图8：显示治疗对体重没有显著影响的Spider图。