[发明专利]抗结核药物

说明书

本发明涉及6‑((4‑(2,3‑二甲基苯氧基)哌啶‑1‑基)甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其药学上可接受的盐的治疗用途，包括用作抗分枝杆菌，例如治疗结核病；包含6‑((4‑(2,3‑二甲基苯氧基)哌啶‑1‑基)甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其药学上可接受的盐的组合物；包含6‑((4‑(2,3‑二甲基苯氧基)哌啶‑1‑基)甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮或其药学上可接受的盐和6‑((4‑(2,3‑二甲基苯氧基)哌啶‑1‑基)甲基)嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮的盐的组合。

技术领域

本发明涉及6-((4-(2,3-二甲基苯氧基)哌啶-1-基)甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其药学上可接受的盐的治疗用途，包括用作抗分枝杆菌，例如治疗结核病；包含6-((4-(2,3-二甲基苯氧基)哌啶-1-基)甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其药学上可接受的盐的组合物；包含6-((4-(2,3-二甲基苯氧基)哌啶-1-基)甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其药学上可接受的盐和6-((4-(2,3-二甲基苯氧基)哌啶-1-基)甲基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的盐的组合。

背景技术

分枝杆菌属是称为放线菌(Actinobacteria)的细菌的纲(具有已知为分枝杆菌科的其自身独特的家族)中的一个属。分枝杆菌属包含多种动物的专性致病菌和条件致病菌，其还可以传播至人并引起人中的疾病，因此展示出相当大的人兽互传潜力。在过去的几十年中，鸟胞内分枝杆菌(Mycobacterium avium-intracellulare)复合体(MAIC)的成员作为人疾病的病原体出现，包括儿童中的淋巴结炎，肺结核样疾病和散播的感染(主要在免疫受损的人中出现，尤其是AIDS患者中)。类似地，重要的动物疾病由该组的成员在动物中的感染引起，例如，禽结核病和反刍动物中的副结核病。MAIC包括胞内分枝杆菌(M.intracellulare)和鸟分枝杆菌的四个亚种，即，鸟分枝杆菌鸟亚种(M.aviumsubsp.avium)、鸟分枝杆菌候米瑟氏亚种(M.avium subsp.hominissuis)、鸟分枝杆菌森林土壤亚种(M.avium subsp.silvaticum)和鸟分枝杆菌副结核亚种(M.aviumsubsp.paratuberculosis)。鉴于结核分枝杆菌复合体的成员通过直接宿主接触而传播，MAIC种类主要从环境来源获得，包括土壤、水、尘土和饲料。

结核分枝杆菌(MTB)是小的好氧非运动性高GC杆菌，具有异常厚的、“蜡样的”、疏水的、富含分枝菌酸并极其不可渗透的“外膜”，使得分枝杆菌感染难于治疗。认为世界人口的三分之一被感染过(包括潜伏的MTB)，但该数字在许多亚洲和非洲国家增加至人口的80％以上。如果不治疗，活性MTB感染的死亡率超过50％。此外，HIV和MTB的组合是致命的且渐增的MTB菌株的数目正在变得对标准护理药物具有耐药性；每年报道了大约300,000例新的多药耐药(MDR)结核分枝杆菌病例。多药耐药(MDR)结核分枝杆菌对于异烟肼和利福平是耐药的，且广谱耐药性(XDR)结核分枝杆菌也对于至少一种喹诺酮和一种氨基葡糖苷是耐药的。XDR结核分枝杆菌已在全球许多地方报道。

将这些问题加上易于传播，旅行的全球化和世界人口的许多部分正在发生的重新分布和迁移，明显的是MTB正在变为全球性危机。