[发明专利]组蛋白脱乙酰酶抑制剂用于增强免疫治疗的用途

权利要求书

1.一种组合物，包含I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述I类HDAC抑制剂选自由下列组成的组：恩替诺特(吡啶-3-基甲基N-[[4-[(2-氨基苯基)氨基甲酰基]苯基]甲基]氨基甲酸酯)、伏立诺他(N-羟基-N'-苯基辛二酰胺)和曲古抑菌素A(TSA)((2E,4E,6R)-7-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-羟基-4,6-二甲基-7-氧代-2,4-庚二烯酰胺)、达西司特((E)-3-(4-(((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)(2-羟乙基)氨基)甲基)苯基)-N-羟基丙烯酰胺)、丁酸盐或酯、丙戊酸(VPA)、贝利司他((2E)-N-羟基-3-[3-(苯基氨磺酰基)苯基]丙-2-烯酰胺)、帕比司他((2E)-N-羟基-3-[4-({[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基}甲基)苯基]丙烯酰胺)、pyroxamide、SK-7041(4-(二甲基氨基)-N-[[4-[(E)-3-(羟基氨基)-3-氧代丙-1-烯基]苯基]甲基]苯甲酰胺)、SK-7068(N-[[4-[3-(羟基氨基)-3-氧代丙-1-烯基]苯基]甲基]-4-吡咯烷-1-基苯甲酰胺)、Trapoxin A(环((S)-γ-氧代-L-α-氨基环氧乙烷辛酰基-L-苯丙氨酰基-L-苯丙氨酰基-D-2-哌啶羰基))、环四肽异羟肟酸类似物(CHAP)、depudecin(4,5:8,9-二脱水-1,2,6,7,11-五脱氧-D-苏型-D-艾杜-十一-1,6-二烯醇)、Mocetinostat(N-(2-氨基苯基)-4-[[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]甲基]苯甲酰胺)，以及它们的组合。

3.根据权利要求1所述的组合物，其包含约0.5μM至约2μM的所述I类HDAC抑制剂。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述I类HDAC抑制剂是恩替诺特。

5.根据权利要求4所述的组合物，其包含约0.5μM的恩替诺特。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述PD-1抑制剂选自由纳武单抗、派姆单抗及其组合组成的组。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述PD-1抑制剂是纳武单抗。

8.根据权利要求5所述的组合物，其包含约1.0μM的纳武单抗。

9.根据权利要求1所述的组合物，其还包含药学上可接受的载体。

10.一种抑制有需要的个体中的调节性T细胞的方法，所述方法包括向所述个体施用包含I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂的组合物。