[发明专利]PEG化生物活性肽及其用途

权利要求书

1.包含具有式(I)中所示序列(SEQ ID NO：1)的肽的生长激素释放激素(GHRH)类似物或其可药用盐：

X1-X2-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-X8-X9-Tyr-X11-X12-Val-Leu-X15-Gln-Leu-X18-Ala-X20-X21-X22-Leu-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30

(I)

其中：

X1是Tyr、His、N-甲基Tyr或脱氨基Tyr；

X2是Ala、D-Ala、Ser或α氨基异丁酸(Aib)；

X8是Asn、Asp、Ala、Gln、Ser或Aib；

X9是与小于或等于5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；

X11是Arg或L-高精氨酸(Har)；

X12是Lys或Orn；

X15是Gly或Ala；

X18是Ser或A1a；

X20是Arg或Har；

X21是Lys或Om；

X22是Leu、Val、Ala或与小于或等于5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；

X24是Gln或与小于或等于5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；

X25是Asp或Ala；

X26是Ile或Ala；

X27是Met、Leu或正亮氨酸；

X28是Ser、A1a或与小于或等于5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；

X29是Lys、Arg、Om、Har或胍丁胺；以及

X30是NH2基团或Asn-NH₂；

其中所述GHRH类似物或其可药用盐是：

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILSKN-NH₂(SEQ ID NO：14)；

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILS-(Har)-NH₂(SEQ ID NO：18)；

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILC(Peg-2K)RN-NH₂(SEQ ID NO：20)；

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALC(Peg-2K)DILSRN-NH₂(SEQ ID NO：21)；

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROC(Peg-2K)LQDILSRN-NH2(SEQ ID NO：22)；

YaDAIFTASYROVLAQLSAROALQDILC(Peg-2K)KN-NH₂(SEQ ID NO：9)；

YaDAIFTASYROVLAQLSAROALC(Peg-2K)DILSKN-NH₂(SEQ ID NO：10)；

YaDAIFTASYROVLAQLSAROC(Peg-2K)LQDILSKN-NH₂(SEQ ID NO：11)；或者

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILSRNC(Peg-2K)-NH₂(SEQ ID NO：19)；

其中a是D-A1a，O是L-鸟氨酸(Orn)，Har是L-高精氨酸，并且C(Peg-2K)是与2kDa的PEG聚合物缀合的Cys。

2.权利要求1所述的GHRH类似物或其盐，其中所述GHRH类似物或其盐是：

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILSKN-NH₂(SEQ ID NO：14)。

3.权利要求1所述的GHRH类似物或其盐，其中所述GHRH类似物或其盐是：

YaDAIFTAC(Peg-2K)YROVLAQLSAROALQDILs-(Har)-NH₂(SEQ ID NO：18)。