[发明专利]ILC2的功能可塑性、免疫和COPD

权利要求书

1.一种抑制先天淋巴样细胞(亚群2)(ILC2)转化为先天淋巴样细胞(亚群1)(ILC1)的方法，所述方法包括使所述ILC2与调节剂接触，所述调节剂预防所述ILC2转换为T-bet+IFNγ+ILC1、保持或阻遏ILC1中IL-12受体和/或IL-18受体表达的水平、和/或保持或增加ILC2中ST2、CRTH2和/或GATA3表达的水平。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述调节剂是抑制剂或激动剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述抑制剂或激动剂是小分子或抗体或其抗原结合片段。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、重组抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、及其抗原结合片段。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述调节剂是单克隆抗体或其抗原结合片段。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段选自Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv片段、单链Fv(scFV)、sc(Fv)2、二硫化物-连接的(dsFv)、双抗体、三体抗体、四体抗体、迷你抗体、或单链抗体。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中与所述调节剂接触的所述ILC2定位于肺部或肺部组织。

8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中与所述调节剂接触的所述ILC2是循环ILC2。

9.一种预防或治疗有需要的受试者中与肺部炎症相关的疾病或障碍的方法，所述方法包括给予所述受试者疾病调节药物，由此与ILC1的预定水平相比和/或与一个或多个对照样品中ILC1的水平相比，在取自所述受试者的一个或多个样品中确定所述受试者具有升高的ILC1水平。

10.一种预防或治疗有需要的受试者中与肺部炎症相关的疾病或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者给予疾病调节药物，由此与ILC1/ILC2的预定水平相比和/或与一个或多个对照样品中ILC1/ILC2的水平相比，在取自所述受试者的一个或多个样品中确定所述受试者具有升高的ILC1/ILC2水平。

11.一种预防或治疗有需要的受试者中与肺部炎症相关的疾病或障碍的恶化的方法，所述方法包括给予所述受试者疾病调节药物，由此与ILC1的预定水平相比和/或与一个或多个对照样品中ILC1的水平相比，在取自所述受试者的一个或多个样品中确定所述受试者具有升高的ILC1水平。

12.如权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述肺部炎症是由香烟烟雾、细菌感染或病毒感染引起的。

13.如权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍是慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

14.如权利要求11所述的方法，其中所述恶化是由香烟烟雾、细菌感染或病毒感染引起的。

15.如权利要求9-14中任一项所述的方法，其中所述疾病或障碍的肺部炎症或恶化是由病毒感染引起的。

16.如权利要求9-15中任一项所述的方法，所述方法进一步包括抑制ILC1向与病毒复制相关的区域的迁移。

17.一种选择被诊断患有与肺部炎症相关的疾病或障碍的患者作为用疾病调节药物治疗的候选者的方法，该方法包括如果与ILC1/ILC2的预定比率相比和/或与一个或多个对照样品中ILC1/ILC2的比率相比，在取自所述受试者的一个或多个样品中确定该患者具有升高的ILC1/ILC2比率，则选择该患者进行治疗。