[发明专利]三阴性乳腺癌治疗方法

说明书

公开了一种治疗人患者的三阴性乳腺癌的方法，所述方法包括向患者施用一定量的卡博替尼或其药学上可接受的盐，其中所述卡博替尼的量足以激活免疫系统。

相关申请

本申请要求2017年4月19日提交的美国申请序列号62/324,711的优先权。上述申请的全部内容以引用的方式并入本文。

技术领域

公开了一种用于治疗三阴性乳腺癌的方法。所述方法采用卡博替尼或卡博替尼与其他疗法或剂的组合。

背景技术

乳腺癌是美洲女性中第二高的癌症死亡原因。三阴性乳腺癌(TNBC)是指不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)或Her2/neu的基因的任何乳腺癌。TNBC占乳腺癌的15-25％。它比其他乳腺癌亚型更难以治疗，因为大部分化疗靶向这三个受体中的一个。TNBC具有与激素阳性乳腺癌大不相同的复发模式。复发风险在头3-5年高得多，但在此之后将急剧并实质上降低至低于激素阳性乳腺癌。已经认识到所有类型的三阴性癌症(存在关于其的足够数据)的此复发模式，但绝对复发率和生存率在亚型之间是不同的。

虽然三阴性乳腺癌(TNBC)仅占乳腺癌的15-25％，但其与高级疾病、早期内脏转移和死亡有关。

因此，急需治疗TNBC的有效靶向治疗剂。目前不存在针对此亚型的靶向疗法。

因此，仍需要治疗TNBC的新型疗法。

发明内容

这些及其他需要由本发明满足，本发明涉及一种治疗人患者的TNBC的方法。所述方法采用卡博替尼。本发明还涉及卡博替尼用于治疗人患者的TNBC的用途。本发明还涉及卡博替尼在制造用于治疗人患者的TNBC的药剂中的用途。

本文所公开的方法及相关用途采用卡博替尼，其为包括MET、VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶的口服抑制剂。卡博替尼具有下文描绘的结构。

在优选实施方案中，施用卡博替尼的(S)-苹果酸盐。卡博替尼(S)-苹果酸盐在化学上描述为N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-N’-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺，(2S)-羟基丁二酸盐。呈苹果酸盐形式的分子式为C₂₈H₂₄FN₃O₅·C₄H₆O₅，且分子量为635.6道尔顿。卡博替尼(S)-苹果酸盐的化学结构描绘如下。

呈胶囊制剂的卡博替尼(S)-苹果酸盐已被批准用于治疗甲状腺髓样癌。呈片剂制剂的卡博替尼(S)-苹果酸盐已被批准用于治疗先前已接受抗血管生成疗法的患者的晚期肾细胞癌。

卡博替尼为MET的抑制剂，MET是受体酪氨酸激酶，当所述激酶由其配位体肝细胞生长因子(HGF)激活时便会促进细胞增殖、侵入和存活。MET和HGF过度表达与转移性乳腺癌中的肿瘤缺氧、侵入和转移增加、以及存活减少有关。此外，MET表达在TNBC中不成比例地增加且与不良预后有关。发现MET拷贝数在14％的TNBC中是增加的，相比之下，在8％的激素受体阳性(HR1)乳腺癌和7％的人表皮生长受体2-阳性(HER21)乳腺癌中是增加的。临床前研究表明MET表达推动肿瘤分化成TNBC亚型。在小鼠乳腺肿瘤病毒启动子下载有激活的突变体MET敲入或突变体MET转基因的小鼠发展TNBC，提示MET信号传导的抑制可为有前景的治疗方法。

一方面，本发明涉及一种治疗人患者的三阴性乳腺癌的方法，所述方法包括向患者施用一定量的卡博替尼或其药学上可接受的盐，其中所述卡博替尼的量足以激活免疫系统。在此及其他方面中，卡博替尼是作为卡博替尼(S)-苹果酸盐施用。