[发明专利]用于测定雄性能育性状态的方法和检验试剂盒

说明书

本公开内容提供用于测定雄性能育性状态的方法。所述方法包括测定诱导精子获能之后的G_M1定位模式，鉴定各种模式的百分比，特别是[(AA+APM)/G_M1定位模式的总数目]的比率，和测定某些G_M1定位模式的百分比是否响应诱导的获能而改变。基于某些模式的定位模式的百分比响应诱导的获能的变化，单独或组合其它精子属性，可鉴定雄性能育性状态。

与相关申请的交叉参考

本申请要求于2016年2月17日提交的美国临时申请号62/296,420、于2016年4月14日提交的美国临时申请号62/322,252、于2016年4月28日提交的美国临时申请号62/328,890的权益，其各自以其整体结合。

公开内容的领域

本发明一般地涉及雄性能育性领域，更具体地涉及基于诱导精子获能之后的G_M1神经节苷脂分布模式测定雄性能育性状态。

公开内容的背景

在美国，10%的夫妻具有不育相关的医疗预约，40%的不育与雄性有关。全球而言，这转换为超过七千三百万的不育夫妻。典型的雄性生殖健康检查评估精子数目、外观和能动性。不幸地，一半的不育男性具有满足这些描述性标准的正常参数的精子，在自然受孕和辅助生殖技术例如子宫内授精(IUI)二者再三失败后仅鉴定为具有“特发性不育”。由于每一个失败的周期为夫妻造成巨大的生理、情绪和经济损失并且其每年耗费美国医疗保健系统超过$50亿，因此对实用的精子功能检验存在巨大需求。精子功能的数据将允许临床医生将其患者引导至给予他们最好的受孕机会的辅助生殖技术。

一旦进入雌性生殖道，精子不能立即使卵受精。相反，其必须经历功能成熟化过程，称为“获能”。该过程依赖于其通过在其细胞膜中具有特定变化而响应特定刺激物的能力，即神经节苷脂G_M1的分布模式响应暴露于获能刺激物的变化。

已经鉴定了各种G_M1定位模式并与获能或非获能相关。具体地，在牛和人精子中顶端顶体(AA) G_M1定位模式和顶体质膜(APM) G_M1定位模式与获能相关。精子获能可定量表述为Cap-Score™值，经由Cap-Score™精子功能检验(“Cap-Score™Test”或“Cap-Score”)产生，定义为([顶端顶体(AA) G_M1定位模式的数目+顶体质膜(APM) G_M1定位模式的数目]/G_M1标记的定位模式的总数目)，其中测量每一定位模式的数目，然后最终转化为百分比评分。除了APM G_M1定位模式和AA G_M1定位模式之外，其它标记的定位模式包括内衬细胞G_M1定位模式、中间(INTER) G_M1定位模式、顶体后质膜(PAPM) G_M1定位模式、顶端顶体/顶体后 (AA/PA) G_M1定位模式、赤道段(ES) G_M1定位模式和弥散性(DIFF) G_M1定位模式(Travis等人,“Impacts of common semen handling methods on sperm function (常见精液处理方法对精子功能的影响),”The Journal of Urology, 195 (4), e909 (2016))。

公开内容的概述

在一个实施方案中，本文公开用于测定雄性的能育性状态的方法和试剂盒。在一个实施方案中，本公开内容描述用于基于某些G_M1定位模式的数目响应诱导的体外获能的变化而鉴定雄性能育性状态的方法。在一个实施方案中，G_M1定位模式为内衬细胞G_M1定位模式。