[发明专利]TLR4活化的肽激动剂和拮抗剂在审
| 申请号： | 201780024098.6 | 申请日： | 2017-02-16 |
| 公开（公告）号： | CN109310730A | 公开（公告）日： | 2019-02-05 |
| 发明（设计）人： | A·米凯利;I·勒纳;A·伯格-肯蒂切尔;S·鲁普 | 申请（专利权）人： | 佩普蒂康姆有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;C07K7/00;C07K7/06;C07K7/08 |
| 代理公司： | 北京汉智嘉成知识产权代理有限公司 11682 | 代理人： | 金洁;郇春艳 |
| 地址： | 以色列*** | 国省代码： | 以色列;IL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 疫苗佐剂 活化 可用 制备 免疫调节组合物 先天免疫系统 细胞培养物 药物组合物 免疫调节 宿主防御 炎症信号 肽激动剂 标记物 活化剂 抑制剂 拮抗剂 组肽 传导 测试 计算机 研究 | ||
1.一种肽，其特征在于，所述肽将Toll样受体4(TLR4)结合到髓样分化因子2(MD2)和分化簇14(CD14)共受体中的至少一种，所述肽包含选自由SEQ ID Nos.1-30组成的组的序列。
2.根据权利要求1的所述肽，其特征在于，所述肽是TLR4活化剂并包含选自由SEQ IDNos.1-8、16-19、21-27、29和30组成的组的序列。
3.根据权利要求1的所述肽，其特征在于，所述肽是TLR4抑制剂并包含选自由SEQ IDNos.9-15、20、23、28和29组成的组的序列。
4.根据权利要求1的所述肽，其特征在于，所述肽将共受体MD2与TLR4结合并包含选自由SEQ ID Nos.1-6、8-17、19-24、26和28-30组成的组的序列。
5.根据权利要求4的所述肽，其特征在于，其中选择所述序列以使用MD2共受体的至少一个苯丙氨酸残基76、119、121、151作为主要结合能贡献者。
6.根据权利要求4或5的所述肽，其特征在于，其中选择所述序列以使用MD2共受体的残基Tyrl02，Tyrl31，Ile80，Ile32，Ile32，Ile46，Ilel53，11152，Leu61和Leu78中的至少一个作为显著的结合能贡献者。
7.根据权利要求1的所述肽，其特征在于，所述肽将共受体CD14与TLR4结合并包含选自由SEQ ID No.1-2、4-8、12-13、16-23、25和27-30组成的组的序列。
8.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，其中所述肽包含选自由SEQ ID Nos.1、2、12和28组成的组的序列和序列N末端的添加物。
9.根据权利要求1的所述肽，其特征在于，其中所述肽包含选自由SEQ ID Nos.1、3-5、9、12、24、25和28组成的组的序列和序列C末端的添加物。
10.根据权利要求8或9的所述肽，其特征在于，其中所述添加物由以下中的至少一种组成：氨基酸、肽、蛋白和抗原。
11.权利要求1-10中任一项的所述肽在制备免疫调节组合物中的用途。
12.权利要求11的所述用途，其特征在于，其中所述肽用作疫苗佐剂。
13.权利要求1-10中任一项的所述肽在制备TLR4活化剂、TLR4抑制剂或MD2标记物中的用途。
14.用于先天免疫系统的免疫调节的药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1-10中任一项的所述肽。
15.根据权利要求14的所述药物组合物，其特征在于，其中所述肽用作疫苗佐剂。
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