[发明专利]用于治疗神经损伤的基于肽的方法

权利要求书

1.一种抑制TRPM2蛋白离子通道的活性的方法，其包括破坏TRPM2蛋白的ADP-核糖结合位点。

2.权利要求1的方法，其中所述破坏包括使所述TRPM2蛋白与减少或防止使ADP-核糖结合至所述TRPM2蛋白的药剂接触。

3.权利要求2的方法，其中所述药剂结合至所述TRPM2蛋白的Nudix结构域。

4.权利要求2的方法，其中所述药剂结合至所述TRPM2通道的羧基末端。

5.权利要求2的方法，其中所述药剂减少通过所述TRPM2蛋白通道的钙离子的通量。

6.一种治疗或预防神经损伤或神经病症的方法，其包括在需要所述的治疗的哺乳动物中抑制通过TRPM2蛋白离子通道的钙离子的通量。

7.权利要求6的方法，其中所述抑制包括向所述哺乳动物施用破坏TRPM2蛋白的ADP-核糖结合位点的药剂。

8.权利要求7的方法，其中所述药剂减少或防止ADP-核糖结合至所述TRPM2蛋白。

9.权利要求7的方法，其中所述药剂结合至所述TRPM2蛋白的Nudix结构域。

10.权利要求7的方法，其中所述药剂结合至所述TRPM2通道的羧基末端。

11.一种分离的肽，其包含氨基酸序列GSREPGEMLPRKLKRVLRQEFWV(SEQ ID NO:1)或其多聚体、衍生物或变体。

12.权利要求11的肽，其中所述肽连接至选自下组的内化肽：HIV TAT序列(YGRKKRRQRRR；SEQ ID NO:2)，或其变体，XGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:4；其中X是除Y之外的氨基酸)，FGRKKRRQRRR(SEQ ID NO:5)，GRKKRRQRRR(SEQ ID NO:6)和GSRVQIRCRFRNSTR(SEQID NO:11)。

13.权利要求12的肽，其中所述肽通过选自Gly(Ser)₄(SEQ ID NO:7)、TGEKP(SEQ IDNO:8)、GGRRGGGS(SEQ ID NO:9)和LRQRDGERP(SEQ ID NO:10)的接头连接至所述内化肽。

14.权利要求11的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO:1的二聚体、三聚体或四聚体的至少一种。

15.权利要求11的肽，其中所述肽包含具有序列YGRKKRRQRRRGSREPGEMLPRKLKRVLRQEFWV(SEQ ID NO:3)的肽，或由所述肽组成。

16.权利要求11的肽，其包含氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少80％氨基酸序列同一性，和抑制通过TRPM2蛋白离子通道的钙离子的通量的能力。

17.权利要求11的肽，其包含氨基酸序列，所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少95％氨基酸序列同一性，和抑制通过TRPM2蛋白离子通道的钙离子的通量的能力。

18.权利要求11的肽，其包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列相比1-3个保守氨基酸取代，和抑制通过TRPM2蛋白离子通道的钙离子的通量的能力。

19.权利要求11的肽，其包含与SEQ ID NO:1的氨基酸序列相比1个保守氨基酸取代，和抑制通过TRPM2蛋白离子通道的钙离子的通量的能力。