[发明专利]用于治疗前段眼部疾病的持续输送他克莫司的纳米脂质体

说明书

根据本公开，提供了纳米脂质体在制备用于预防和/或治疗前段眼部疾病的药物中的用途。所述纳米脂质体包含多种不饱和和/或饱和脂质形成的至少一个脂质双层，且所述脂质双层包封包含他克莫司的疏水性药物，其中所述疏水性药物和所述多种不饱和和/或饱和脂质的重量比高达0.2。本公开内容还提供了这样的纳米脂质体和基于所述纳米脂质体的预防和/或治疗前段眼部疾病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年4月19日提交的新加坡专利申请No.10201603094P的优先权，其内容为了所有目的通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开一般涉及包含疏水性药物如他克莫司的纳米脂质体，和所述纳米脂质体在预防和/或治疗前段眼部疾病中的用途。

背景技术

他克莫司(也称为FK506或FK-506)是具有免疫调节和抗炎活性的大环内酰胺衍生物。他克莫司已被用于滴眼液且局部他克莫司滴眼液在临床上已经常规用于治疗各种前段眼部疾病。通常，他克莫司滴眼剂可用于治疗季节性过敏(例如结膜炎)、眼表疾病(例如干眼症)、小梁切除术的术后处理和移植物排斥。虽然长时间使用滴眼液往往是更好的治疗反应所必需的，但它可能导致并发症，如副作用和患者不依从。例如，过于频繁使用滴眼液的一些潜在缺点可能是对上述病症或疾病的次优管理，和/或严重的副作用，例如眼睛中的血管损伤或永久性发红。

为了减轻滴眼液的长期使用或滥用，需要开发提供他克莫司持续释放的替代治疗策略。该治疗策略还需要最小化他克莫司的侵入性和/或风险性施用(例如玻璃体内注射)。

基于上述内容，因而需要提供一种药物输送方法，其具有上述优点，同时改善了如上所述的一个或多个缺点。

发明内容

在一方面，公开了纳米脂质体在制备用于预防和/或治疗前段眼部疾病的药物中的用途，其中所述纳米脂质体包含多种不饱和和/或饱和脂质形成的至少一个脂质双层，所述脂质双层包封有包含他克莫司的疏水性药物，且其中所述疏水性药物和所述多种不饱和和/或饱和脂质的重量比高达0.2。

在另一方面，公开了一种纳米脂质体用于预防和/或治疗前段眼部疾病，其中所述纳米脂质体包含多种不饱和和/或饱和脂质形成的至少一个脂质双层，所述脂质双层包封有包含他克莫司的疏水性药物，且其中所述疏水性药物和所述多种不饱和和/或饱和脂质的重量比高达0.2。

在另一方面，公开了一种通过施用包含多种不饱和和/或饱和脂质形成的至少一个脂质双层，所述脂质双层包封包含他克莫司的疏水性药物的纳米脂质体来预防和/或治疗前段眼部疾病的方法，其中所述疏水性药物和所述多种不饱和和/或饱和脂质的重量比高达0.2。

附图的简要说明

在附图中，相同的附图标记在不同视图中通常指代相同的部分。附图不一定按比例绘制，而是通常将重点放在说明本发明的原理上。在下述描述中，参考下述附图描述本公开的各种实施方式，其中：

图1示出随时间(天)他克莫司释放累积百分比(％)图。该图描绘了根据本文公开的实施方式制备的负载他克莫司蛋黄磷脂酰胆碱(EggPC)脂质体的三个独立样品(标记为A、B和C)的体外药物释放曲线。对于每个样品，1ml脂质体用40ml pH为7.4的PBS透析。

图2示出随时间(天)他克莫司释放累积百分比(％)图。该图描绘了根据本文公开的实施方式制备的负载他克莫司1-棕榈酰-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)脂质体的三个独立样品的体外药物释放曲线。对于每个样品，1ml脂质体用40ml pH为7.4的PBS透析。每个数据点代表三个样本的平均读数。