[发明专利]增强白细胞介素10的抗炎作用的方法和组合物有效
| 申请号： | 201780025135.5 | 申请日： | 2017-04-21 |
| 公开（公告）号： | CN109477085B | 公开（公告）日： | 2023-08-01 |
| 发明（设计）人： | 约翰·福萨叶什;雷蒙德·查韦斯;琳达·沃特金斯;彼得·格雷斯 | 申请（专利权）人： | 萨鲁德医疗公司;科罗拉多州立大学董事会（法人团体） |
| 主分类号： | C12N15/00 | 分类号： | C12N15/00;C07K14/54 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 王玮玮;郑霞 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 增强 白细胞 10 作用 方法 组合 | ||
1.一种治疗性组合物，所述组合物用于治疗受试者的炎症，所述组合物包含一种或更多种细菌载体、病毒载体、粘粒载体或人工染色体载体，所述一种或更多种细菌载体、病毒载体、粘粒载体或人工染色体载体包含白细胞介素10(IL-10)肽和白细胞介素10受体1型(IL-10R1)肽的编码序列；
其中所述IL-10肽和IL-10R1肽在所述受试者中的抗原呈递细胞中从一种或更多种载体表达；
其中至少一种组成型启动子驱动IL-10和IL-10R1编码序列的转录；并且
其中所述IL-10肽的位置129处的苯丙氨酸已被丝氨酸取代；
由此所述组合物克服了IL-10信号传导的下调。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体是噬菌体载体。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在抗原呈递细胞上实现组成型自分泌信号传导。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗原呈递细胞是IL-10R2阳性细胞。
5.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述载体还包含：
细菌骨架或病毒骨架；
内部核糖体进入位点(IRES)或自裂解肽；和
选自启动子序列、多腺苷酸化信号、转录终止序列、上游调节结构域、复制起点和内部核糖体进入位点的一种或更多种其他控制序列。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述载体还包含所述IL-10编码序列和/或所述IL-10R1编码序列的5'、3'或两者的至少一个核靶向序列。
7.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述载体还包含质粒骨架、卡那霉素抗性基因、CMV启动子、β-珠蛋白内含子、生长激素polyA和两个AAV2 ITR。
8.根据权利要求1、2和5-7中任一项所述的组合物，其中所述IL-10和所述IL-10R1从单一载体表达。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述载体是病毒载体。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。
11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述病毒载体是慢病毒载体。
12.根据权利要求8所述的组合物，其中IL-10和IL-10R1编码序列被转录为单一mRNA。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述载体还包含在所述IL-10和IL-10R1编码序列之间的内部核糖体进入位点的编码序列。
14.根据权利要求12所述的组合物，其中所述载体还包含在所述IL-10和IL-10R1编码序列之间的自裂解2a肽的编码序列。
15.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述炎症是由神经性疼痛或慢性疼痛引起的，并且所述一种或更多种载体通过鞘内注射被递送。
16.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述炎症由多发性硬化引起，并且所述一种或更多种载体通过鞘内注射被递送。
17.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述炎症由自身免疫性疾病引起，并且所述一种或更多种载体通过鞘内注射被递送。
18.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述炎症位于关节中，并且所述一种或更多种载体通过关节内注射被递送。
19.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述炎症是神经炎症。
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