[发明专利]一种抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物，其特征在于结构式如式I所示：

其中，R为2-X、4-X或4-CX₃；X为卤族元素。

2.根据权利要求1所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物，其特征在于：所述的R为4-CF₃、2-Cl、2-Br或4-Br。

3.权利要求1或2所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

(1)将4-羟基咔唑和环氧氯丙烷混匀，于-10℃～10℃下滴加NaOH溶液，升温至60℃继续反应，TLC检测反应进程，反应结束后加适量水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，过滤，滤液回收，蒸干溶剂，得到环氧化物；

(2)将环氧化物和含不同取代基的哌嗪溶于异丙醇中，于0℃～80℃回流反应 4～6小时，反应进程用TLC检测，反应完毕将反应体系冷却，蒸干溶剂；纯化，重结晶，得到抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物；其中，含不同取代基的哌嗪的用量按其与4-羟基咔唑＝摩尔比1:1配比。

4.根据权利要求3所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的环氧氯丙烷的摩尔用量与所述的4-羟基咔唑的摩尔用量的比值不小于1；

步骤(1)中所述的NaOH的摩尔用量为相当于4-羟基咔唑摩尔量的2倍。

5.根据权利要求3所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的滴加的温度为0℃；

步骤(2)中所述的回流的条件为80℃回流反应6小时；

步骤(1)中所述的干燥为使用无水硫酸镁进行干燥。

6.根据权利要求3所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的含不同取代基的哌嗪为1-(4-三氟甲基苯基)哌嗪、1-(2-氯苯基)哌嗪、1-(2-溴苯基)哌嗪或1-(4-溴苯基)哌嗪。

7.根据权利要求3所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的纯化为通过柱层析纯化。

8.根据权利要求7所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：

所述的柱层析的填料为200-300目硅胶；

所述的柱层析纯化为使用石油醚和乙酸乙酯按体积比6:1配比得到的混合液进行洗脱。

9.根据权利要求3所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的重结晶为使用质量百分比95％的乙醇进行重结晶。

10.权利要求1或2所述的抗白色念珠菌的哌嗪类衍生物在制备抗白色念珠菌感染的药物中的应用。