[发明专利]使靶向颗粒穿透、分布和响应于恶性脑肿瘤中的组合物和方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒药物偶联物NDC用于制造供治疗脑肿瘤用的医药组合物的用途，所述NDC包括：

平均直径不大于10nm的二氧化硅纳米颗粒；

连接子部分；和

药物部分，

其中所述药物部分和所述连接子部分形成可裂解连接子-药物构建体，其连接于所述纳米颗粒，

其中所述NDC容易在肿瘤间质内扩散，

其中所述医药组合物是静脉内给药，并且

其中所述NDC通过血脑屏障。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑肿瘤是选自由以下组成的群组：恶性脑肿瘤、转移性脑肿瘤和多形性胶质母细胞瘤GBM。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑肿瘤是原发性恶性肿瘤或转移性脑肿瘤。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述纳米颗粒的平均直径是3至8nm。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述连接子部分包括可裂解连接子。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述连接子部分包括可生物裂解连接子。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述连接子部分包括选自由以下组成的群组的成员：肽、腙、PEG和包括一或多个氨基酸的部分。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述连接子部分包括酶敏感连接子部分。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物部分包括小分子抑制剂SMI。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物部分包括选自由以下组成的群组的成员：酪氨酸激酶抑制剂TKI、EGFR抑制剂和PDGFR抑制剂。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述NDC包括一或多个靶向部分。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述NDC包括1至20个离散的靶向部分。

13.根据权利要求1所述的用途，其中所述NDC不包含靶向部分。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述NDC包括放射性同位素。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述放射性同位素包括选自由以下组成的群组的一或多个成员：^99mTc、¹¹¹In、⁶⁴Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁶⁷Cu、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹¹C、¹³N、¹⁵O、¹⁸F、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、¹⁵³Sm、¹⁶⁶Ho、¹⁷⁷Lu、¹⁴⁹Pm、⁹⁰Y、²¹³Bi、¹⁰³Pd、¹⁰⁹Pd、¹⁵⁹Gd、¹⁴⁰La、¹⁹⁸Au、¹⁹⁹Au、¹⁶⁹Yb、¹⁷⁵Yb、¹⁶⁵Dy、¹⁶⁶Dy、¹⁰⁵Rh、¹¹¹Ag、⁸⁹Zr、²²⁵Ac和¹⁹²Ir。