[发明专利]用于活性药物成分的基于蛋白质的赋形剂

权利要求书

1.一种调配物，其包括：

基于蛋白质的赋形剂，所述基于蛋白质的赋形剂从包括按照单体长度为至少10个氨基酸的蛋白质的蛋白质组合物或其水解物中获得；其中所述蛋白质或其水解物选自明胶、乳蛋白、乳清蛋白、血清白蛋白及其重组版本；以及

活性药物成分API；其中根据生物药剂学分类系统，所述API为II类或IV类API；

其特征在于，所述基于蛋白质的赋形剂和所述API形成完全均质和无定形固体分散体，所述分散体经X射线粉末衍射光谱(XRPD)和/或差示扫描量热法(DSC)验证不含有非均质物痕量且不含有结晶痕量；且

其中API与赋形剂的质量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的赋形剂(5/95)到至多50％的API和至少50％的赋形剂(50/50)之间；其中100％被定义为所述API和所述赋形剂的总质量。

2.根据权利要求1所述的调配物，其中所述基于蛋白质的赋形剂是不变性的；和完全保留其生物活性。

3.根据权利要求1或2所述的调配物，其中所述API具有低溶解度、溶出水平、过饱和状态和/或生物利用度。

4.根据权利要求1或2所述的调配物，其中所述API选自以下清单：氟苯达唑、卡马西平、灰黄霉素、苯妥英、硝苯地平、维拉帕米、阿奇霉素、呋喃妥因、碘番酸、伊曲康唑、布洛芬、吲哚美辛、格列本脲、比卡鲁胺、依折麦布、醋氯芬酸、酮康唑、奥芬达唑、利托那韦、非诺贝特、桂利嗪、地瑞那韦、安定、十一酸睾酮或萘普生。

5.根据权利要求1或2所述的调配物，其中所述API是氟苯达唑，并且其中所述基于蛋白质的赋形剂从蛋白质组合物或其水解物中获得，所述蛋白质组合物或其水解物包括BSA和/或明胶。

6.根据权利要求1或2所述的调配物，其中API与赋形剂的质量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的赋形剂(5/95)到至多40％的API和至少60％的赋形剂(40/60)之间。

7.根据权利要求6所述的调配物，其中API与赋形剂的质量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的赋形剂(5/95)到至多30％的API和至少70％的赋形剂(30/70)之间。

8.根据权利要求6所述的调配物，其中API与赋形剂的质量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的赋形剂(5/95)到至多20％的API和至少80％的赋形剂(20/80)之间。

9.根据权利要求6所述的调配物，其中API与赋形剂的质量比(w/w)在至少10％的API和至多90％的赋形剂(10/90)到至多20％的API和至少80％的赋形剂(20/80)之间。

10.一种用于生产根据权利要求1到9中任一权利要求所述的调配物的方法，所述方法至少包括以下步骤：

通过以下步骤制备根据生物药剂学分类系统的II类或IV类的活性药物成分(API)：

(a)使用溶剂溶解所述API以获得溶液；以及，

(b)干燥步骤(a)的所述溶液以获得所述API；以及

通过以下步骤制备基于蛋白质的赋形剂：

(i)使用溶剂溶解蛋白质组合物或其水解物以获得溶液，其中所述蛋白质或其水解物选自明胶、乳蛋白、乳清蛋白、血清白蛋白及其重组版本；以及

(ii)干燥步骤(i)的所述溶液以获得所述基于蛋白质的赋形剂；

其中所述干燥步骤选自喷雾干燥或冷冻干燥；

其特征在于用于制备所述API和基于蛋白质的赋形剂的所述溶剂是有机酸和/或有机硫化合物，或者是所述有机酸和/或所述有机硫化合物的混合物，所述有机酸选自甲酸、三氟乙酸和/或乙酸，所述有机硫化合物选自二甲亚砜(DMSO)。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂是溶剂混合物，所述溶剂混合物包括至少5％的乙酸和/或甲酸到至多90％的乙酸和/或甲酸(v/v)的溶剂混合物。