[发明专利]包含亲脂性抗炎剂的脂质纳米颗粒及其使用方法

权利要求书

1.一种抗炎脂质纳米颗粒，其包含：

a)一种脂质相；和

b)至少一种亲脂性抗炎剂，其选自logP值为5.0或更高的罗氟奈德前药和布地奈德前药；和

c)选自DNA、mRNA、siRNA、Cas9-指导RNA复合物及其组合的核酸区段。

2.根据权利要求1所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该脂质相包含至少一种可电离的脂质、至少一种中性脂质、至少一种固醇和至少一种聚合物缀合的脂质。

3.根据权利要求2所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该至少一种可电离的脂质选自DLin-DMA、DLin-MC3-DMA、DLin-KC2-DMA、Merck-32、KL10、Acuitas-5、C12-200及其混合物。

4.根据权利要求2所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该至少一种中性脂质选自二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）及其混合物。

5.根据权利要求2所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该至少一种固醇是胆固醇。

6.根据权利要求2所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该至少一种聚合物缀合的脂质选自DMPE-PEG2000、DPPE-PEG2000、DMG-PEG2000、DPG-PEG2000、PEG2000-c-DOMG、PEG2000-c-DOPG及其混合物。

7.根据权利要求1所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该罗氟奈德前药选自罗氟奈德戊酸酯、罗氟奈德己酸酯、罗氟奈德辛酸酯、罗氟奈德癸酸酯、罗氟奈德月桂酸酯、罗氟奈德肉豆蔻酸酯、罗氟奈德棕榈酸酯或罗氟奈德硬脂酸酯。

8.根据权利要求1所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中该布地奈德前药选自布地奈德肉豆蔻酸酯、布地奈德棕榈酸酯、布地奈德硬脂酸酯、布地奈德油酸酯和布地奈德亚油酸酯。

9.根据权利要求7所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中脂质相与核酸区段的重量比的范围为从40 : 1至1 : 1。

10.根据权利要求1所述的抗炎脂质纳米颗粒，其中亲脂性抗炎剂与核酸区段的重量比的范围为从10 : 1至1 : 100。

11.一种药物组合物，其包含多个根据权利要求1-10任一项所述的抗炎脂质纳米颗粒。

12.根据权利要求11所述的药物组合物在制备药物试剂盒中的用途，与未接受所述亲脂性抗炎脂质纳米颗粒的对照受试者中的水平相比，所述试剂盒用于增加对其有需要的受试者的细胞中至少一种肽或蛋白质的表达。

13.根据权利要求12所述的用途，其中该组合物通过皮内、肌内、皮下、瘤内、心内、通过气管内滴注、支气管滴注和/或经吸入给予该受试者。

14.根据权利要求12所述的用途，其中与未接受所述亲脂性抗炎脂质纳米颗粒的对照受试者中的水平相比，至少一种肽或蛋白质的表达增加2小时至24小时。

15.根据权利要求12所述的用途，其中与未接受所述亲脂性抗炎脂质纳米颗粒的对照受试者中的水平相比，至少一种肽或蛋白质的表达增加3小时至72小时。

16.根据权利要求11所述的药物组合物在制备药物试剂盒中的用途，所述药物试剂盒用于抑制与非抗炎LNP给药相关的免疫应答。

17.根据权利要求16所述的用途，与未接受所述亲脂性抗炎脂质纳米颗粒的对照受试者中的水平相比，用于抑制促炎标志物的表达或活性。