[发明专利]包含沙格雷酯或其盐的口服药物组合物

说明书

本发明的一方案提供包含(±)‑2‑[2‑(3‑羧基丙酰氧基)‑3‑二甲基氨基丙氧基]‑3'‑甲氧基联苄基盐酸盐((±)‑2‑[2‑(3‑carboxypropionyloxy)‑3‑dimethylaminopropoxy]‑3'‑methoxybibenzylhydrochloride)作为有效成分的药物组合物。

技术领域

本发明涉及包含(±)-2-[2-(3-羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′-甲氧基联苄基或其盐作为有效成分的口服药物组合物，更具体地，涉及可每日给药一次的包含(±)-2-[2-(3-羧基丙酰氧基) -3-二甲基氨基丙氧基]-3′-甲氧基联苄基或其盐的缓释型口服药物组合物。

背景技术

（±）-2-[2-（3-羧基丙酰氧基）-3-二甲基氨基丙氧基]-3'-甲氧基联苄基盐酸盐（盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride））用作血小板凝集抑制剂，上述血小板凝集抑制剂具有选择性地拮抗血小板及血管的血清素受体（5-HT2）的新的作用机制。

防止形成血小板块的药物被称为抗血小板药物，大多数药物具有抑制血栓和血小板活化过程的机制。作为代表性药物的阿司匹林通过防止环氧合酶的作用并抑制血栓素的作用来起到抗血小板作用。作为另一代表性药物的氯吡格雷通过抑制二磷酸腺苷受体活化来抑制血小板的功能。然而，已知阿司匹林及氯吡格雷具有诸如胃肠道副作用或耐受性、成本等缺点。

据报道，(±)-2-[2-(3-羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′- 甲氧基联苄基盐酸盐不仅抑制胶原蛋白诱导的血小板凝集及基于二磷酸腺苷和肾上腺素的二次凝集，而且强烈抑制因血清素而增强的血小板凝集。而且，据报道，其还具有抑制基于血清素的血管平滑肌的收缩的作用及改善红细胞变形能力的作用(Yukihide Isogai, Takuo Yokose,Takashi Ikemoto,Toshihiki Maeda,Masaaki Akiyama, Hiroto Hara,Akiko Kitajima,Osamu Izawa.盐酸沙格雷酯的I期研究 (Phase-I Study of SarpogrelateHydrochloride)(MCI-9042).临床医药第7期6号(6月)，(1991))。已知通过这种作用，(±)-2-[2-(3- 羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′-甲氧基联苄基盐酸盐用作慢性动脉闭塞症的治疗剂、因慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及寒冷引起的缺血性症状的改善剂、间歇性跛行的改善剂、缺血性脑血管障碍的血栓·栓塞形成的抑制剂、带状疱疹后神经痛引起的疼痛的缓解剂的有效成分(韩国专利公开2006-0093677)。

可根据日本专利公开(所)58-32847号的实施例2的记载制备 (±)-2-[2-(3-羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′-甲氧基联苄基盐酸盐。并且，韩国专利公开2006-0093677公开了上述化合物以多晶型存在。在上述韩国专利公开2006-0093677中，(±)-2-[2-(3- 羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′-甲氧基联苄基盐酸盐能够以结晶型I及结晶型II存在，并公开了其结晶型的制备方法。

这种(±)-2-[2-(3-羧基丙酰氧基)-3-二甲基氨基丙氧基]-3′- 甲氧基联苄基盐酸盐半衰期短且具有优异的效果，并且副作用少，因此作为抗血小板药物，可以是不错的选择。