[发明专利]一种马吲哚即释/缓释多层片剂及其在治疗注意力缺失/多动障碍(ADHD)中的用途

权利要求书

1.一种马吲哚口服药物单位剂型，所述单位剂型为多层基质型片剂，其特征在于，所述单位剂型包括：

-至少一个即释(IR)层，所述即释层包括马吲哚和至少一种稀释剂；

-至少一个缓释(SR)层，所述缓释层包括马吲哚和至少一种缓释、非pH依赖并且不溶于水的聚合物，

所包含的马吲哚总量在1至6毫克之间，所述即释层和缓释层的重量比在40：60至80：20之间，优选的为在50：50至70：30之间，更优选的为50：50。

2.根据权利要求1所述的单位剂型，其特征在于，所述单位剂型的溶出度为1小时60%至80%、2小时70%至90%，该溶出度根据美国药典方法2用50rpm的转叶法测定，溶解介质为500毫升的0.01NHCl。

3.根据权利要求1或2所述的单位剂型，其特征在于，所述单位剂型的重量为50至200毫克，优选的为100毫克。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述即释层中的所述稀释剂选自以下物质组成的组：乳糖、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、碳酸钙、硫酸钙、无水硫酸钙、三水乳酸钙、一水硫酸氢钙、碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、可压缩糖、淀粉水解寡糖、糊精、右旋葡萄糖、磷酸钙、高岭土、碳酸镁、氧化镁、麦芽糖糊精、甘露醇、粉状纤维素、淀粉、改性淀粉、淀粉水解物、预胶凝淀粉、微晶纤维素、粉状纤维素、纤维素及纤维素衍生物、羟基丙基甲基纤维素、羟基丙基甲基纤维素及蔗糖，优选的选自以下物质组成的组：乳糖、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素、粉状纤维素、纤维素及纤维素衍生物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述缓释层的缓释、非pH依赖并且不溶于水的聚合物选自以下物质组成的组：纤维素聚合物、与烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)、甲基丙烯酸类聚合物、聚乙烯醇衍生物、乳酸-乙醇酸聚合物(PLGA)、淀粉、蜡、聚乙酸乙烯酯衍生物、聚乙烯吡咯烷酮衍生物及其混合物，优选的选自以下物质组成的组：纤维素聚合物、与烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙基醚交联的丙烯酸高分子聚合物(卡波普、卡波姆)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述单位剂型的每一层都包括润滑剂。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的单位剂型，其特征在于，所述单位剂型在体内获得的马吲哚血浆浓度维持在稳定状态，所述马吲哚血浆浓度具有较小波动，至少12小时维持在Cmax(ss)值的40%以上，优选的维持在Cmax(ss)值的60%以上。

8.一种用于制备权利要求1至7所述单位剂型的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)制备所述即释层的辅剂的混合物；

(a’)制备所述缓释层的辅剂的混合物；

(b)将步骤(a)得到的即释混合物和步骤(a’)得到的缓释混合物加入多层(优选的为双层)片剂的压片机中。

9.权利要求1至7所述单位剂型作为通过口服途径每日一次重复服用的药物产品的用途。

10.权利要求1至7所述单位剂型在治疗注意力缺失症(ADD)或注意力缺失/多动障碍(ADHD)或相关的戒心缺失(即难以控制的睡意)或警惕性降低(即日间嗜睡)或过高的日间睡意(例如发作性睡病、特异性过眠症)，尤其是在治疗患有这些疾病的儿童、青少年和成人中的用途。

11.权利要求1至7所述单位剂型与铁组合使用作为同时、单独或顺序使用的组合产品，特别是用于治疗注意力缺失症(ADD)或注意力缺失/多动障碍(ADHD)或相关的戒心缺失(即难以控制的睡意)或警惕性降低(即日间嗜睡)或过高的日间睡意(例如发作性睡病、特异性过眠症)，尤其是治疗患有这些疾病的儿童、青少年和成人的用途。

12.权利要求1至7所述单位剂型与精神刺激剂组合使用作为同时、单独或顺序使用的组合产品，特别是用于治疗注意力缺失症(ADD)或注意力缺失/多动障碍(ADHD)或相关的戒心缺失(即难以控制的睡意)或警惕性降低(即日间嗜睡)或过高的日间睡意(例如发作性睡病、特异性过眠症)，尤其是治疗患有这些疾病的儿童、青少年和成人的用途。