[发明专利]CRISPR和其他基因疗法安全递送到人类和动物中的大部分体细胞

权利要求书

1.一种用于将核酸序列递送到动物细胞中的方法，所述方法包括：

a.向动物施用包括以下的免疫系统调节剂：

i.肿瘤坏死因子α(TNFα)抑制剂；

ii.核因子κB(NFκB)抑制剂；

iii.干扰素调节因子3(IRF3)抑制剂；和

iv.Toll样受体9(TLR9)抑制剂；

b.将所述核酸序列递送到所述动物细胞中；

c.其中所述递送步骤发生在所述施用步骤之后；和

d.其中所述核酸序列利用核酸递送载体(NADV)来递送。

2.如权利要求1所述的方法，还包括施用雷帕霉素抑制剂(mTOR)的机制性靶标的步骤，和其中所述递送步骤发生在每个所述施用步骤之后。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述mTOR抑制剂选自由雷帕霉素、坦罗莫司、依维莫司和地磷莫司(deforolimus)组成的组。

4.如权利要求1所述的方法，还包括施用选择性羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的步骤，和其中所述递送步骤发生在每个所述施用步骤之后。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述SSRI选自由西酞普兰(citalopram)、依地普仑(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、帕罗西汀(paroxetine)、达泊西汀(dapoxetine)、茚达品(indalpine)、苯吡烯胺(zimelidine)、西文氯胺(cericlamine)和帕奴拉明(panuramine)组成的组。

6.如权利要求1所述的方法，还包括施用羟色胺再摄取抑制剂(SNRI)的步骤，和其中所述递送步骤发生在每个所述施用步骤之后。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述SNRI选自由文拉法辛(benlafaxine)、西布曲明(sibutramine)、度洛西汀(duloxetine)、阿托西汀(atomoxetine)、去甲文拉法辛(desvenlafxine)、米那普仑(milnacipran)和左米那普仑(levomilnacipran)。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述TNFα抑制剂选自由阿达木单抗(adalimumab)、依那西普(etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab)或2,5-二甲氧基-4-碘代安菲他命(2，5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine)组成的组。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述NFκB抑制剂选自由ectinascidin 743、洋地黄毒甙、哇巴因、硼替佐米(bortezomib)、色霉素A3(chromomycin A3)、依米丁(emetine)、氟沙仑(fluorosalan)、那拉菌素(narasin)、来他替尼(lestaurtinib)、tribromsalam、别丁(bithionol)和红比霉素(daunorubicinum)。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述IRF3抑制剂选自由舍曲林(sertraline)、三氟拉嗪(trifluoperazine)或氟奋乃静(fluphenazine)。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述TLR9抑制剂选自由3-[4-(6-(3-(二甲胺基)丙氧基)苯并[d]恶唑-2-基)苯氧基]-N,N-甲基丙-1-胺,6-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-2-(4-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)苯基]苯基[d]恶唑，或羟氯喹组成的组。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述NADV是病毒衣壳。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述NADV是复合物。