[发明专利]通过肝分泌代谢调节剂抑制作用的肥胖相关疾病的治疗剂

权利要求书

1.筛选用于治疗肥胖相关疾病的药物的方法，其特征在于使用候选药物抑制穿透素-4(pentraxin-4)作用的能力作为指标，并在于鉴定具有作为治疗肥胖相关疾病的药物的能力的候选药物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述指标是抑制穿透素-4基因表达的能力。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述指标是抑制从穿透素-4基因到mRNA的转录的起始的能力，降解来自穿透素-4基因的mRNA的能力，或抑制从穿透素-4 mRNA翻译成蛋白质的能力。

4.根据权利要求2或3的方法，其特征在于使用核酸分子，在所述核酸分子中包含穿透素-4基因的转录调节区的DNA片段和包含报告基因的DNA片段可操作地连接。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述指标是抑制穿透素-4蛋白功能的能力。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述指标是抑制所述穿透素-4蛋白的胞外分泌的能力，抑制穿透素-4蛋白向神经元中转移的能力，或抑制从穿透素-4蛋白信号转导的能力。

7.根据权利要求5或6的方法，包括选择特异性结合穿透素-4蛋白的物质作为初级候选物的步骤。

8.根据权利要求1至7中任一项的方法，其中待筛选的药物是用于由脂解增强引起的肥胖改善、胰岛素抵抗的改善、由米色脂肪生成引起的抗肥胖、肝脏脂肪积累减少、肝脏炎症减少、抗氧化应激或肝脏抗纤维化反应的药物。

9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述肥胖相关疾病是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或糖尿病。

10.一种包含穿透素-4抑制剂的药物组合物，其用于治疗肥胖相关疾病。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述穿透素-4抑制剂是特异性抑制穿透素-4基因的表达的RNAi介导物。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述穿透素-4抑制剂是表达RNAi介导物的载体，所述RNAi介导物特异性抑制穿透素-4基因的表达。

13.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述穿透素-4抑制剂是特异性结合穿透素-4蛋白的抗体。

14.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述穿透素-4抑制剂是识别SEQ ID NO 4所示氨基酸序列的肽的抗体。

15.根据权利要求13或14所述的药物组合物，其中所述抗体是单克隆抗体。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的药物组合物，其用于由脂解增强引起的肥胖改善、胰岛素抵抗的改善、由米色脂肪生成引起的抗肥胖、肝脏脂肪积累减少、肝脏炎症减少、抗氧化应激或肝脏抗纤维化反应。

17.根据权利要求10-16中任一项所述的药物组合物，其中所述肥胖相关疾病是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或糖尿病。

18.一种用于治疗的穿透素-4抑制剂。

19.一种用于治疗肥胖相关疾病的穿透素-4抑制剂。

20.穿透素-4抑制剂在制备用于治疗肥胖相关疾病的药物中的用途。

21.一种治疗肥胖相关疾病的方法，包括给有需要的对象施用治疗有效剂量的穿透素-4。