[发明专利]结晶铂基化合物在审

专利信息
申请号: 201780030487.X 申请日: 2017-05-18
公开(公告)号: CN109476690A 公开(公告)日: 2019-03-15
发明(设计)人: 萨卡尔·阿林达姆;加文·普林格莱;乔纳森·洛克雷;绍拉伯·吉特;海利·里斯;阿蒂利亚·菲吉尼;伊凡·鲁杰罗 申请(专利权)人: 阿卡马拉医疗公司
主分类号: C07F15/00 分类号: C07F15/00;A61P35/00;A61K31/282
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 代理人: 刘慧;杨青
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 结晶化合物 基化合物 结晶铂 化学科学 药物科学 制备
【权利要求书】:

1.一种化合物IO-125的结晶形式:

2.根据权利要求1所述的化合物IO-125的结晶形式,其中所述结晶形式是具有如下X射线粉末衍射图的形式1,所述X射线粉末衍射图在3.16、6.34、12.95、15.55、16.45、17.4、21.56和21.92°的衍射角2θ处具有特征峰;所述形式1的熔点为约320℃并且纯度为约97%。

3.根据权利要求1所述的化合物IO-125的结晶形式,其中所述形式1用基本上如图4、图5、图10、图13和图16所示的粉末X射线衍射或基本上如图17所示的热谱图或基本上如图15所示的色谱图表征。

4.一种用于制备权利要求1至3所述的化合物IO-125的结晶形式1的方法,所述方法包含:

(i)通过将粗IO-125溶解在至少一种溶剂中制备IO-125的溶液;

(ii)使产物从所述溶液中结晶;以及

(iii)任选地重复步骤(ii)。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述溶剂选自低级烷基醇、卤代烃溶剂、无机溶剂、有机溶剂,以及其组合。

6.根据权利要求4或5所述的方法,其中所述低级烷基醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、戊醇、异戊醇,和其组合;所述卤代烃溶剂选自二氯甲烷、氯仿,和其组合;所述无机溶剂是水;并且所述有机溶剂是二甲基甲酰胺。

7.根据权利要求4至6所述的方法,其中所述溶剂是选自以下的混合物:甲醇和二氯甲烷;甲醇和氯仿;乙醇和二氯甲烷;乙醇和氯仿;以及其组合。

8.根据权利要求4至7所述的方法,其中所述溶剂是氯仿或是选自以下的混合物:以体积计浓度比为约10:90至90:10的甲醇和二氯甲烷;以体积计浓度比为约10:90至90:10的甲醇和氯仿;以体积计浓度比为约10:90至90:10的乙醇和二氯甲烷;以体积计浓度比为约10:90至90:10的乙醇和氯仿。

9.根据权利要求4至7所述的方法,其中所述溶剂是选自以下的混合物:以体积计浓度比为约10:90或20:80或30:70的甲醇和二氯甲烷;以体积计浓度比为约10:90或20:80或30:70的甲醇和氯仿;以体积计浓度比为约10:90或20:80或30:70的乙醇和二氯甲烷;以体积计浓度比为约10:90或20:80或30:70的乙醇和氯仿。

10.一种用于制备权利要求1所述的化合物IO-125的结晶形式1的方法,所述方法包含:

(i)通过将粗IO-125溶解在有机酸和卤代烃溶剂混合物中制备IO-125的溶液;

(ii)将低级烷基醇添加到所述溶液中,获得溶液2;以及

(iii)使产物从所述溶液2中结晶。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述有机酸是乙酸,卤代烃溶剂是二氯甲烷,并且所述低级烷基醇是乙醇。

12.根据权利要求10所述的方法,其中乙酸与二氯甲烷的浓度比以重量计为约0.5-1:25-30,优选以重量计为约1:26.5。

13.根据权利要求4或10所述的方法,其中使所述产物结晶的步骤通过选自以下的技术进行:IO-125溶液的受控线性冷却、改变温度、反溶剂添加、蒸发和添加晶种,或其任何组合。

14.根据权利要求13所述的方法,其中所述反溶剂选自庚烷、乙腈,以及其组合。

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