[发明专利]合成包封病毒在审
申请号: | 201780032236.5 | 申请日: | 2017-03-24 |
公开(公告)号: | CN109152736A | 公开(公告)日: | 2019-01-04 |
发明(设计)人: | 黎松;S·H·索恩 | 申请(专利权)人: | 联邦高等教育系统匹兹堡大学 |
主分类号: | A61K9/127 | 分类号: | A61K9/127;A61K35/76;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/34;A61K9/00;A61K9/50 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包封组合物 病毒 感兴趣区域 亲水性化合物 脂质缀合物 包封结构 递送 包封 裂解 修饰 脂质 缀合 合成 体内 包围 | ||
1.一种修饰病毒用于体内递送至感兴趣区域的方法,其包括:
形成包封组合物,所述包封组合物包含通过将至少一种脂质与至少一种亲水性化合物经由连接缀合而形成的脂质缀合物,所述连接在所述感兴趣区域的条件下是可裂解的,以及
将所述病毒与所述包封组合物结合以将所述病毒包围在包封结构中。
2.权利要求1所述的方法,其中所述包封组合物形成脂质双层以包围所述病毒。
3.权利要求2所述的方法,其中所述包封组合物包含至少一种共脂质。
4.权利要求3所述的方法,其中所述至少一种共脂质是磷脂。
5.权利要求3所述的方法,其中所述至少一种脂质选自:n-二十二烷酸、花生酸、硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、油酸、维生素E、蒽贝素、1-苯基-2-棕榈酰氨基-3-吗啉代-1-丙醇、或具有下式的化合物:
其中R1是法呢基、香叶基或香叶基-香叶基,X是O、S、SO、SO2、NH或Se,Z是C-R2或N,R2是H、CN、CO2R7、SO3R7、CONR7R8或SO2NR7R8,其中R7和R8各自独立地为H、烷基、烯基、CO2M或SO3M,其中M是阳离子,且R3、R4和R5独立地为H、羧基、烷基、烯基、氨基烷基、硝基烷基、硝基、卤原子、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、巯基、巯基烷基、叠氮基或氰硫基,或其衍生物。
6.权利要求5所述的方法,其中所述至少一种脂质选自:S-反式,反式-法呢基硫代水杨酸、S-反式,反式-法呢基硫代水杨酸酰胺(FTS-酰胺)、S-反式,反式-法呢基硫代水杨酸甲基酰胺(FTS-MA)和S-反式,反式-法呢基硫代水杨酸二甲基酰胺(FTS-DMA)。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述病毒的科选自:痘病毒科、腺病毒科、疱疹病毒科、小核糖核酸病毒科、弹状病毒科、副粘病毒科、逆转录病毒科、披膜病毒科或呼肠孤病毒科。
8.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述病毒选自:痘苗病毒、粘液瘤病毒、禽痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、柯萨奇病毒、水疱性口炎病毒(VSV)、新城疫病毒(NDV)、腺相关病毒(AAV)、脊髓灰质炎病毒、慢病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒或辛德毕斯病毒。
9.权利要求7所述的方法,其中所述病毒的科是痘病毒科。
10.权利要求9所述的方法,其中所述病毒是痘苗病毒。
11.权利要求9所述的方法,其中所述病毒是成熟痘苗病毒。
12.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述感兴趣区域包括肿瘤,且所述病毒被修饰以治疗所述肿瘤。
13.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述至少一种脂质是法呢基硫代水杨酸或法呢基硫代水杨酸酰胺。
14.权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述至少一种亲水性化合物包括至少一种亲水性低聚物或至少一种亲水性聚合物。
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