[发明专利]蛋白酶抗性的单-脂化肽

权利要求书

1.一种分离的多肽，该分离的多肽包含如下氨基酸序列：

X0-H-X2-X3-GT-FTSD-X10-S-X12-X13-X14-X15-X16-X17-AA-X20-X21-X22-I-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-X32(SEQ ID NO：2)；

其中X0是无、A、E、F、I、L、V或T

X2是A、Aib或d-Ser,

X3是E或I,

X10是S或脂质修饰的K,

X12是S或脂质修饰的K，

X13是Y或脂质修饰的K，

X14是L或脂质修饰的K，

X15是E或脂质修饰的K，

X16是G或脂质修饰的K，

X17是E、Q、或脂质修饰的K，

X20是E、K、R、或脂质修饰的K，

X21是E或脂质修饰的K，

X22是F、Cha、4Me-Phe、Bip、Dip、2-CF3-Phe、4-CF3-Phe、Nle或脂质修饰的K，

X24是A、E、Cha、Bip、Dip、Nle、或脂质修饰的K，

X25是W、Cha、Nle、NMe-Trp、αMe-Trp或脂质修饰的K

X26是L或脂质修饰的K，

X27是V或脂质修饰的K，

X28是K、E、R或脂质修饰的K，

X29是G或Aib

X30是R、E或G，

X31是G、无、或脂质修饰的K

X32是无或脂质修饰的K；并且

其中该多肽仅在X10、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X20、X21、X22、X24、X25、X26、X27、X28、X31或X32中的一者上被脂化。

2.如权利要求1所述的多肽，其中该肽包含C-末端酰胺。

3.如权利要求1所述的多肽，其中该肽包含C-末端酸。

4.如权利要求1至3所述的多肽，其中该脂质修饰的K残基选自下组，该组由以下组成：(γE-棕榈酰基)、K(ε-(PEG)₂-(PEG)₂-γE-棕榈酰基)、K(ε-(PEG)₂-(PEG)₂-棕榈酰基)、K(ε-(PEG)₄-γE-棕榈酰基)、K(ε-(PEG)₄-γE-硬脂酰基)、K(ε-(PEG)₄-硬脂酰基)、K(ε-(PEG)₂-(PEG)₂-γE-硬脂酰基)、K(ε-(PEG)₂-(PEG)₂-γE-γE-硬脂酰基)、K(ε-γE-γE-硬脂酰基)及其任何组合。

5.如权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中该多肽对蛋白降解是实质上有抗性的。

6.如权利要求5所述的多肽，其中该多肽对DPP-IV、脑啡肽酶、α-胰凝乳蛋白酶、纤溶酶、凝血酶、激肽释放酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶和/或胃蛋白酶降解是实质上有抗性的。

7.如权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中该多肽至少维持与相应的未脂化多肽基本上相同的受体效价。

8.如权利要求7所述的多肽，其中该多肽至少维持与相应的未脂化多肽基本上相同的受体选择性。

9.如权利要求7或8所述的多肽，其中该多肽相比于相应的未脂化多肽表现出增加的受体效价。