[发明专利]美丽海绵内酯、其类似物及其用途

说明书

本文中描述了式(I)至式(III)化合物(或者其可药用盐、多晶型物、前药、溶剂合物或包合物)，以及制备式(I)至式(III)化合物和使用其来尤其是治疗多种形式癌症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年5月27日提交的美国临时申请序列号62/342,601的权益，其全部内容通过引用并入，如同在本文中完全列出一样。

背景技术

已经证明美丽海绵属(genus Callyspongia)的海洋海绵是显示出细胞毒活性的天然产物的丰富来源。这样的天然产物的一些实例包括美丽海绵氮杂(callyazepin)(对K562和A549细胞系显示出中等细胞毒性的含氮大环物质)和美丽海绵属(Callyspongiasp.)海绵的甲醇提取物(观察到鼠淋巴瘤细胞系L5178Y的完全抑制)。此外，针对人JurkatJ16 T和Ramos B淋巴细胞测试美丽海绵内酯(callyspongiolide)显示IC₅₀值分别为70nM和60nM。

发明详述

由于对合成生物活性天然产物的持续兴趣并且考虑到美丽海绵内酯大环内酯的新结构，本发明人试图建立美丽海绵内酯的汇集性且对映选择性的合成以有助于结构确定并进一步探索美丽海绵内酯以及该化合物的类似物的生物学研究。

现在将详细参考所公开主题的某些实例，其实例部分地示于附图中。虽然将结合所列出的权利要求描述所公开的主题，但是应理解，例示的主题并不旨在将权利要求限制于所公开的主题。

本文中所述的多个实例涉及式(I)和式(II)化合物，或者其可药用盐、多晶型物、前药、溶剂合物或包合物(clathrate)，以及制备式(I)和/或式(II)化合物和使用其来尤其是治疗多种形式癌症(例如，慢性髓细胞性白血病、肺癌、淋巴瘤、T-急性淋巴细胞白血病(T-acute lymphoblastic leukemia)和伯基特淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma))的方法：

本文中所述的另一些实例涉及式(III)化合物，或者其可药用盐、多晶型物、前药、溶剂合物或包合物，以及制备式(III)化合物或者其可药用盐、多晶型物、前药、溶剂合物或包合物以及使用其来尤其是治疗多种形式癌症的方法：

其中：

每个虚线键独立地表示单键或双键，并且当虚线键表示双键时，该双键可具有E-或Z-构型；

R¹为H、烷基、R²-(CH₂)_q-X³-、R²-(CH₂)_q-C(O)NR⁶(CH₂)_q-X³-、OR⁶或N(R⁶)₂，其中每个R⁶独立地表示H、烷基、芳基、烷芳基或芳基烷基，并且每个q独立地为0至9的整数；

X¹为O、NR⁶或S；

X²为O、NR⁶或S；

每个R²独立地为H、卤素、烷基、芳基、烷芳基、芳基烷基、杂环基、OR⁶、S(O)_pR⁶或N(R⁶)₂，其中p为0至2的整数，并且m为1至10的整数(例如m为1至5、2至5、3至5或3至7和/或n为2；在一些实例中，m为3和/或n为2)；