[发明专利]制造非玻璃预填充容器的方法

说明书

对预填充容器进行灭菌的方法，包括组装非玻璃容器并进行至少一次环氧乙烷(EtO)灭菌程序循环。组装步骤包括用灭菌敏感材料填充非玻璃容器，将灭菌敏感材料密封在容器内。EtO灭菌程序循环包括经历预处理阶段、洗涤和调节阶段、EtO灭菌阶段以及洗涤和后暴露阶段。在完成EtO灭菌程序循环后，所得到的灭菌敏感材料的pH不超过美国药典所定义的可接受的pH范围。本发明还讨论了在进行EtO灭菌程序循环之前将组装好的预填充容器插入程序托盘中。

技术领域

本发明涉及用于在不会导致EtO气体进入预填充容器的情况下对至少部分预填充有对灭菌技术敏感的材料的非玻璃容器进行灭菌的环氧乙烷(“EtO”)气体灭菌方法，所述非玻璃容器包括但不限于预先填充盐水(0.9％NaCl盐水、肝素化盐水或利多卡因)的容器。

背景技术

注射器和其他医疗容器已经使用了多年。然而，这样的容器通常由玻璃制成。逐渐随着塑料材料的发现，一些容器(包括注射器)开始以塑料的形式提供。在最近的历史中，许多塑料注射器制造商、医疗装置制造商和/或制药公司开始提供具有流体材料(例如，盐水、肝素化盐水或利多卡因)的预填充的塑料容器，包括小瓶和注射器。然而，这些制造商发现，这些材料对某些灭菌技术敏感。例如，当塑料容器中的盐水内容物暴露于环氧乙烷(“EtO”)气体灭菌时，IV冲洗溶液、药品、疫苗或含有盐水溶液的其他流体材料可能发生它们各自的组成或性质的变化，例如盐水溶液的不期望的pH变化。此外，肝素化盐水和/或利多卡因的效力可能受到不利的影响，并且当完成填充之后使溶液暴露于某些灭菌技术时，可能产生EtO气体残留物和/或残留的有毒副产物。

因此，已发现由塑料材料(例如聚丙烯)制成的预填充注射器和其他容器会导致各种复杂情况。例如，美国药典(“USP”)指南要求预填充注射器中的生理盐水溶液(即，0.9％NaCl)仅具有4.5至7.0之间的pH以适合人类使用。已经确定，已知的预填充容器经常发生的一种复杂情况是在环氧乙烷气体(EtO)灭菌之后pH出现不期望的变化。PH已经被确定为EO进入的指标，使得如果注射器内的流体的pH已经变成在接受的USP标准限度之外(通常+，或更高)，则指示适合人类使用的一个或多个其他参数(在下面进一步详细讨论)也超过标准限度。

获得可商购的现有技术的预填充盐水和肝素化盐水注射器和用于IV冲洗的小瓶，以用于针对评估预填充塑料容器(例如注射器和小瓶)的现有技术的状态而执行并设计的测试方案。对未经过EtO灭菌的对照样品以及11组EtO灭菌样品进行测试。在完成EtO灭菌处理后，测试所有样品的pH水平。测试显示，可商购的样品显示出不期望的pH变化，使得在经过EtO灭菌后盐水的pH超过USP允许的范围。每个测试组提供来自不同现有技术制造商的10个样品。对照样品的平均pH变化量指示不可接受的pH变化，这导致盐水的pH超出4.5至7.0的强制pH范围：

这种不期望的变化确定在EtO灭菌处理期间EO进入了注射器/容器。

然而，理想的是将包含灭菌敏感流体材料的预填充注射器或其他容器与需要灭菌的其他医疗程序工具和/或设备包装在医疗程序托盘、套件、袋状物或其他包装中。例如，统一包装的便利套件(例如，手术或程序套件)可包括预填充注射器以及执行给定的医疗程序所必需的手术器械、手套、包扎用品、无菌擦拭物等(所有这些都需要EtO灭菌)。在将包括灭菌敏感流体材料的预填充注射器加入到这种便利套件中的情况下，由于玻璃的阻隔性能，一种避免由使用塑料预填充注射器或其他预填充容器所产生的问题的已知方法是使用玻璃容器和玻璃注射器，因为玻璃有效地防止了上述已确定的EtO进入流体材料的不良影响。