[发明专利]检测伤口中的微生物感染

说明书

本文提供微生物感染指示装置，其包括具有指示剂的敷料、可以自由放置在伤口部位或敷料上的独立指示剂插入件或盘，以及其用于在检测到指示感染的分析物或生物标志物时向使用者显示如颜色变化的可见或可检测信号的应用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月30日提交的美国临时申请第62/315,565号的权益，所述申请中的公开内容以全文引用的方式并入本文中并且成为本申请的一部分。

技术领域

本文中所描述的实施例大体上涉及伤口愈合，并且尤其涉及用于检测和治疗伤口的组合物、装置和方法。

背景技术

在哺乳动物中，皮肤损伤引发细胞和生化事件的有组织的复杂级联，使得伤口愈合。伤口愈合是引起解剖学连续性和功能的恢复的复杂动态过程：理想的愈合伤口是返回到正常解剖结构、功能和外观的伤口。典型的伤口通过由四个阶段组成的模型愈合：‘渗出’阶段、增殖阶段、修复阶段和上皮成熟(Hatz等人，《愈合和伤口处理(Wound Healing andWound Management)》，施普林格出版社(Springer-Verlag)，慕尼黑(Munich)，1994)或止血、发炎、增殖和重塑阶段(Nwomeh等人，《临床整形外科(Clin.Plast.Surg.)》1998，25，341)。发炎阶段对伤口愈合过程特别重要，其中伤口部位的生化反应促进愈合，但也由于产生过量的蛋白酶而导致组织破坏。

伤口感染导致愈合过程变慢或停止。举例来说，伤口中的病原体可以产生毒素(例如梭菌属(Clostridium)物种)，产生有害的代谢物(如使pH升高的氨)(例如变形杆菌属(Proteus)物种)，激活或产生组织裂解酶(如蛋白酶)，或促进组织侵入，从而导致伤口大小或严重程度的增加。在最坏的情况下，病原体可能会离开伤口并且导致败血症。

为了防止伤口的慢性，在临床和兽医环境中采用各种评估技术和/或工具。目前评估感染伤口的方法主要基于测定与伤口相关的各种参数。举例来说，可以在视觉上评估伤口，可以进行长度和深度测量，可以在可用的情况下使用数字摄影来跟踪伤口的视觉状况和大小(Krasner等人，同上)。在临床实践中，感染的诊断基于次要参数的测量，如气味、局部疼痛的存在、发热、肿胀、排放物和发红。许多这些临床指标，如发炎和排放物，对伤口中的感染具有较低预测值。在其它情况下，可以使用实验室和/或临床诊断程序确定伤口部位的致病菌群的数量和类型。在医院实验室擦拭伤口然后进行微生物学检测是确认细菌定殖和鉴定与感染相关的菌株的一种选择，从而允许得到正确的抗生素疗程的处方。然而，这种方法耗时并且劳动强度大。对感染的诊断的延迟可能延迟抗生素的施用，并且可能增加罹患败血症的风险。

与现有临床诊断相关的最大缺点之一是与感染发作和检测时序相关的滞后。举例来说，使用擦拭程序对感染的阳性鉴定通常取决于在伤口部位获得微生物的“临界质量”，并且因此在达到可检测水平之前无法进行早期检测。而且，拭子可能被周围组织的菌群污染，从而使诊断程序变复杂。其它缺点包括例如取样误差、拭子传输的延迟、分析程序中的误差和/或报告中的误差。参看Bowler等人的评论《临床微生物学评论(Clin MicrobiolRev.)》14(2)：244-269，2001。

因此，对于能够早期诊断临床感染的诊断反应剂和方法存在迫切但未满足的需求，优选地，所述诊断反应剂和方法允许在表现出感染的临床症状之前进行临床诊断。还需要将有助于在表现出临床症状之前预测伤口的临床感染的组合物和方法。这样的预后辅助将允许在伤口恶化并且需要手术或其它剧烈干预来预防进一步感染之前通过适合治疗(例如抗微生物治疗)进行早期干预。此外，如果临床医生能够尽早对伤口感染做出反应，那么感染也可以用最少的抗生素用量来治疗。这将降低住院治疗的需要并且降低例如由于与其它患病个体接触而导致的继发感染的风险。

发明内容