[发明专利]C-RAF抑制剂的治疗用途

权利要求书

1.一种药物组合，其包含：

(A)作为化合物A的c-Raf抑制剂，或其药学上可接受的盐；

和

(B)能够结合人类程序性死亡-1(PD-1)的分离的抗体分子，该分离的抗体分子包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，该重链可变区(VH)包含BAP049-克隆-B或BAP049-克隆-E的如表1中所述的HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列，该轻链可变区(VL)包含BAP049-克隆-B或BAP049-克隆-E的如表1中所述的LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的药物组合，其中该抗PD-1抗体分子包含：

(a)重链可变区(VH)，该重链可变区(VH)包含SEQ ID NO:4的HCDR1氨基酸序列、SEQ IDNO:5的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的HCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，该轻链可变区(VL)包含SEQ ID NO:13的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14的LCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:33的LCDR3氨基酸序列；

(b)VH，该VH包含SEQ ID NO:1的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的HCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:3的HCDR3氨基酸序列；以及VL，该VL包含SEQ ID NO:10的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的LCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:32的LCDR3氨基酸序列；

(c)VH，该VH包含SEQ ID NO:4的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5的HCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3的HCDR3氨基酸序列；以及VL，该VL包含SEQ ID NO:13的LCDR1氨基酸序列、SEQID NO:14的LCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:33的LCDR3氨基酸序列；或

(d)VH，该VH包含SEQ ID NO:1的HCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的HCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:3的HCDR3氨基酸序列；以及VL，该VL包含SEQ ID NO:10的LCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11的LCDR2氨基酸序列、和SEQ ID NO:32的LCDR3氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中将该c-Raf激酶抑制剂或其药学上可接受的盐和该抗PD-1抗体分子分开、同时或顺序给予。

4.如权利要求1或2所述的药物组合，其中该c-Raf激酶抑制剂呈口服剂型。

5.如权利要求1或2所述的药物组合，其中该抗PD-1抗体分子呈可注射剂型。

6.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的药物组合和至少一种药学上可接受的载体。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物，用于在增殖性疾病的治疗中使用。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合用于制备用于治疗增殖性疾病的药物的用途。

9.一种用于在有需要的受试者中治疗增殖性疾病的方法，该方法包括向该受试者给予根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合或根据权利要求6所述的药物组合物。

10.用于根据权利要求7使用的药物组合、或根据权利要求8所述的药物组合的用途、或根据权利要求9所述的方法，其中该增殖性疾病选自：具有一种或多种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)改变的实体瘤、KRAS突变型NSCLC(非小细胞肺癌)、NRAS突变型黑素瘤、KRAS和/或BRAF突变型NSCLC、KRAS和/或BRAF突变型卵巢癌以及对BRAFi/MEKi联合治疗具有抗性的BRAF突变型黑素瘤。