[发明专利]新型AAV8突变衣壳和含有其的组合物

权利要求书

1.一种腺相关病毒，其包含具有序列SEQ ID NO:18(AAV3G1)、SEQ ID NO:20(AAV8.T20)或SEQ ID NO:22(AAV8.TR1)的衣壳。

2.一种核酸，其编码根据权利要求1所述的衣壳。

3.根据权利要求1所述的AAV，其中所述衣壳由SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:19或SEQ IDNO:21或与其共有至少80％同一性的序列编码。

4.一种至少包含vp3衣壳的腺相关病毒，所述vp3衣壳相较于天然AAV8(SEQ ID NO:34)在以下区域中的至少一个中具有突变：

i.氨基酸263至267；

ii.氨基酸457至氨基酸459；

iii.氨基酸455至氨基酸459；或

iv.氨基酸583至氨基酸597。

5.根据权利要求4所述的AAV，其中靶标组织是肌肉、肝、肺、气道上皮、神经元、眼或心脏。

6.根据权利要求4所述的AAV，其中所述突变包括：

i.263NGTSG267(SEQ ID NO:78)-->SGTH(SEQ ID NO:79)；或

ii.263NGTSG267(SEQ ID NO:78)-->SDTH(SEQ ID NO:80)。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的AAV，其中所述突变包括：

i.457TAN459-->SRP；或

ii.455GGTAN459(SEQ ID NO:81)-->DGSGL。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的AAV，其中所述突变包括583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ ID NO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

9.根据权利要求4所述的AAV，其中所述vp3蛋白包含以下突变：263NGTSG267(SEQ IDNO:78)-->SGTH(SEQ ID NO:79)、457TAN459-->SRP、以及583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ IDNO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

10.根据权利要求4所述的AAV，其中所述vp3蛋白包含以下突变：263NGTSG267(SEQ IDNO:78)-->SDTH(SEQ ID NO:80)、455GGTAN459(SEQ ID NO:81)-->DGSGL(SEQ ID NO:82)、以及583ADNLQQQNTAPQIGT597(SEQ ID NO:69)-->GDNLQLYNTAPGSVF(SEQ ID NO:70)。

11.根据权利要求4至10中任一项所述的AAV，其中所述vp3区域的剩余部分与AAV8(SEQID NO:34)是相同的。

12.根据权利要求4至11中任一项所述的AAV，其中vp1和或vp2独特区域源于与提供所述vp3独特区域的所述AAV不同的AAV。

13.根据权利要求12所述的AAV，其中提供所述vp1序列和所述vp2序列的所述AAV是rh.20。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的AAV，其进一步包含AAV反向末端重复序列和异源性核酸序列，所述异源性核酸序列可操作地连接至指导由所述异源性核酸序列编码的产物在靶标细胞中表达的调控序列。

15.根据权利要求14所述的AAV，其中所述ITR来自与AAV8不同的AAV。