[发明专利]使用体细胞核移植(SCNT)和囊胚补足的器官再生方法

说明书

本申请揭示，通过将体细胞核移植细胞(SCNT细胞)注射入非人类第一哺乳动物的成熟囊胚中，从而补足导致该非人类第一哺乳动物的该目标器官发育的缺失，因此可再生如肾脏的目标器官。本申请还揭示，使用SCNT细胞在具有与发育期中目标器官发育缺失相关的畸形的非人类第一哺乳动物的活体内生产目标器官的方法，其中所生产的目标器官源自第二哺乳动物，且该第二哺乳动物是不同于该非人类第一哺乳动物的个体。

相关申请

基于35U.S.C.§119(e)，本申请主张2016年6月14日递交的美国临时申请US 62/350,005的优先权，前述临时申请的公开内容通过引用而并入本文。

技术领域

通常，本公开涉及使用SCNT细胞生产所希望的原子细胞的体内器官的方法。

背景技术

在对细胞移植或器官移植形式的再生医学的论述中，当将诱导多能干细胞(iPS细胞)注射入囊胚的内部空间中时，所导致的个体形成嵌合体小鼠。先前已报导了通过囊胚补足进行的T细胞和B细胞世系拯救实验，使用这一技术，对具有T细胞和B细胞世系缺陷的Rag-2敲除鼠进行了该拯救实验。这一嵌合小鼠试验作为用于验证该T细胞世系分化的体内试验系统，而T细胞世系分化无法使用体外试验系统验证。

另外，关于器官的再生，Nakauchi和合作者(US 2011/0258715)报导了通过将iPS细胞注射入成熟的囊胚中而补足了Pdx1^LacZ/LacZ小鼠胰腺的缺陷，并进一步揭示，经如是补足的具有该胰腺的转基因动物可作为始祖(founder)将其表型遗传至下一代。这些发现已经表明，可通过使用这一始祖完成器官再生。

但是，Nakauchi等人实践的技术需要通过培养具有重编程因子的体细胞并自该体细胞构建iPS细胞而将多能性引入该体细胞内。选择适宜的重编程因子、确保推定iPS细胞的所引入的多能性、以及构建该iPS细胞，代表了在改善人类或动物健康的临床中挑战Nakauchi的成果的机遇。

其它再生器官的尝试从胚胎干细胞(ES细胞)而非iPS细胞开始。但是，即便是同一物种，来自给定物种的第一胚胎的ES细胞在遗传学上与可能希望得到再生器官的第二个体截然不同。因此，从来自第一胚胎的ES细胞生产的再生器官的移植物，可能需要该第二个体进行免疫抑制治疗，以预防可能令该第二个体免疫功能低下的对该再生器官的排异。另外，多方人士可能发现，使用来自第一人类胚胎的ES细胞是不道德的。

本公开可解决及/或至少减少上述先前技术所生产的一个或多个问题，及/或提供上文所列的一种或多种所希望的特征下文显示。

发明内容

为了提供对本公开一些方面的基本理解，下文呈现对本公开的简要概括。这一概括并非对本公开的详尽概览。其并非意在确认本公开的关键要素或描绘本公开的范畴。其唯一目的为以作为后文所论述的更详细的说明书的前奏的简化形式呈现一些概念。

通常，本公开提出使用容易制备的体细胞核移植细胞(SCNT细胞)进行器官再生的技术，该技术适用于工业应用。具体而言，本公开可提供从个体的一种体细胞如皮肤细胞再生“自身器官”的技术，该技术没有使用iPS细胞时可能出现的挑战性。

附图说明

可参考下述说明书和附图理解本公开，其中，相似的附图标记表示相似的元件，以及：

图1A表示用于再生性克隆的体细胞核移植(SCNT)过程的示意图，该图作为提供相关背景而包括在本文中；

图1B表示体细胞核移植(SCNT)过程的示意图，通过该过程，根据本文中的具体例，能够生产囊胚补足的SCNT细胞；

图2表示根据本文中的具体例，使用SCNT细胞的囊胚补足的示意图；

图3提供关于根据本文中的具体例的第一方法的流程图；以及