[发明专利]由玻璃制成的初级容器的高压灭菌器灭菌工艺

说明书

在高压灭菌器灭菌工艺中，初级玻璃容器暴露于蒸汽脉冲灭菌处理。

技术领域

本发明涉及一种用于由玻璃制成的初级容器的高压灭菌器灭菌工艺，优选但不一定用于药品用途。

背景技术

迄今为止，药物用玻璃初级容器的最广泛使用的灭菌工艺包括用蒸汽(例如饱和和/或过热至预定的恒定温度)进行灭菌处理，该处理持续预定的暴露时间。在制药行业，通常参考在121.11℃(250°F)的恒定温度下暴露15分钟的最小暴露时间F0，该时间是针对温度破坏系数(Z)等于10的理想微生物计算的。

蒸汽灭菌工艺非常简单，并且在去污方面非常划算。

然而，观察到了开始出现一些缺陷，特别是在如此处理的药用玻璃药瓶中，主要是典型地在药瓶肩部形成白色斑块。

发明内容

本发明的技术任务是解决现有技术中与由玻璃制成的初级容器的蒸汽灭菌工艺相关的缺点，特别是用于药品用途。

作为该技术任务的一部分，本发明的目的是提供一种由玻璃制成的初级容器的高压灭菌器灭菌工艺，该工艺简单有效，能够消除经处理初级玻璃容器中出现的缺陷，同时保持其无菌性。

本发明的技术任务以及该目的和其它目的是通过一种用于由玻璃制成的初级容器的高压灭菌器灭菌工艺来实现的，其中，初级容器在高压灭菌器中暴露于灭菌处理，其中脉冲蒸汽流顺序地(sequentially)供给到高压灭菌器中。

因此，高压灭菌器通过基于指示高压灭菌器的处理室的操作状态的参数控制蒸汽流量来操作。

脉冲循环通过限制初级玻璃容器的蒸汽和玻璃之间的化学和物理相互作用，可以实现制药公司所需的等效暴露时间。

附图说明

本发明的这些和其它方面将通过以下参考附图通过非限制性实例示出的对灭菌工艺的优选实施例的描述而得到更好的阐明，在附图中：

图1示出了在根据本发明的灭菌处理期间在高压灭菌器的处理室中的压力模式的实例；

图2示出了处理室中蒸汽的温度Tv和初级玻璃容器的温度Tc的相应模式；

图3示出了根据本发明实施例的初级容器的灭菌设备的示例性示意图。

具体实施方式

用蒸汽杀死微生物的工艺由一些重要的参数来限定。

D定义为在精良限定的温度下，将微生物的初始数量减少到十分之一所需的时间(以分钟为单位)。

对于典型的微生物(例如肉毒梭菌、枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、孢子梭菌)，在等于121.11℃(250°F)的温度下，D值通常小于2分钟。

Z是微生物破坏温度系数，定义为为了将D值降低到至十分之一而进行的温升(以℃表示)。

对于典型的微生物(例如肉毒梭菌、枯草芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、孢子梭菌)，Z值通常在6到13之间。

最后，F0是在121.11℃下，对于破坏温度系数Z等于10的理想微生物计算的等效暴露时间。

对于F0，适用以下公式：

F0＝∫₀^t10^{(T(t)-121.11)/10}dt (1)

其中t是时间，T是作为时间t的函数的实际曝光温度。

因此，F0代表时间t＝0和代表灭菌处理持续时间的时间t之间曲线10^{(T-121.11)/10}下的面积的值。