[发明专利]等位基因编辑及其应用

权利要求书

1.编辑细胞在制备用于治疗或预防疾病的药物中的用途，其中在氨基酸标志物方面，所述编辑细胞中的基因组位置已经被编辑从表面蛋白的第一同种型变为所述表面蛋白的第二同种型，其中所述第一和第二同种型分别是天然和工程化同种型，并且可以通过分别与所述天然和工程化同种型特异性和选择性结合的两个不同配体区分，其中所述编辑细胞转移至宿主，然后选择性耗尽所述宿主未编辑细胞，其中选择性耗尽所述宿主未编辑细胞是基于所述表面蛋白的所述第一同种型的表达；

其中选择性细胞耗尽通过以下实现：补体依赖性细胞毒性(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、抗体药物偶联物(ADC)或携带天然抗原受体或嵌合抗原受体(CAR)的细胞；

其中所述第二同种型包含工程化的人工突变或稀有但天然存在的突变，以改变内源表面蛋白的抗原性并提供改变的表位，从而通过识别天然表位但不识别所述改变的表位的配体使所述编辑细胞对耗尽有抗性。

2.权利要求1所述的用途，其中对所述宿主细胞具有特异性的配体是选择性结合所述宿主未编辑细胞的抗体。

3.权利要求1所述的用途，其中所述编辑细胞携带嵌合抗原受体(CAR)。

4.权利要求1所述的用途，其中所述第二同种型是从天然CD19同种型改变而来的工程化CD19同种型，其具有CD19天然表位的改变表位。

5.权利要求1所述的用途，其中所述第二同种型是从天然CD45同种型改变而来的工程化CD45同种型，其具有CD45天然表位的改变表位。

6.权利要求4或5所述的用途，其中所述编辑细胞进一步携带识别天然CD19或CD45表位，但不分别携带改变的CD19或CD45表位的嵌合抗原受体，所述药物用于在有需要的受试者中耗尽CD19+或CD45+造血细胞。

7.权利要求4或5所述的用途，其中在耗尽阶段之前，携带工程化CD19或CD45表位的编辑细胞已经转移至受试者。

8.权利要求1所述的用途，其中所述编辑细胞是造血细胞。

9.权利要求8所述的用途，其中所述造血细胞为T细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)或病原体特异性的淋巴细胞。

10.权利要求1所述的用途，其中所述第一和第二同种型在功能上相同但可以通过特异性配体区分。

11.CAR45细胞在制备用于在有需要的受试者中治疗造血系统恶性肿瘤和其他非恶性造血系统疾病的药物中的用途，其中CAR45细胞为携带识别天然CD45表位的嵌合抗原受体的细胞，其中用编辑的造血细胞移植所述受试者，所述编辑的造血细胞已经被编辑以表达工程化CD45表位并且不能被所述CAR45细胞耗尽。

12.权利要求11所述的用途，其中所述编辑的造血细胞是自体或同种异体的造血干细胞。