[发明专利]血脑屏障功能障碍的生物标志物

权利要求书

1.一种确定个体是否具有血脑屏障(BBB)受损或处于发展成血脑屏障(BBB)受损的风险中的方法，所述方法包括确定一个或多个得自所述个体的样本中一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物包含血清淀粉样蛋白A(SAA)。

2.一种确定个体是否处于发展成认知损害的风险中的方法，所述方法包括确定一个或多个得自个体的样本中一种或多种生物标志物的水平，其中所述一种或多种生物标志物包含血清淀粉样蛋白A(SAA)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述认知损害选自：阿尔茨海默病(AD)、血管性认知损害和血管性痴呆、帕金森病(PD)、年龄相关认知减退和外伤性脑损伤(TBI)。

4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述SAA是SAA1、SAA2或SAA4，优选地是SAA1。

5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法还包括确定得自所述个体的样本中巨噬细胞来源趋化因子(MDC)的水平。

6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法还包括确定一个或多个得自所述个体的样本中选自以下的一种或多种生物标志物的水平：可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和白介素8(IL-8)。

7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法包括确定得自所述个体的一个或多个样本中SAA、MDC、sICAM-1、VEGF和IL-8的水平。

8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法包括使用公式确定血脑屏障(BBB)受损得分(S)：

S＝A+B×(IL-8)+C×(MDC)+D×(SAA)+E×(sICAM-1)+F×(VEGF)+G×(性别)

其中A、B、C、D、E、F和G为系数。

9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中SAA、MDC、sICAM-1、VEGF和/或IL-8的水平在一种或多种脑脊液(CSF)和/或血清样本中确定。

10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述个体是年龄在55岁以上的人。

11.一种治疗或预防血脑屏障(BBB)受损的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)根据权利要求1或3至10中任一项所述的方法确定个体是否具有血脑屏障(BBB)受损或是否处于发展成血脑屏障(BBB)受损的风险中；以及

(b)向被鉴定为需要干预的个体应用能够改善血脑屏障(BBB)功能的干预。

12.一种预防或降低认知损害风险的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)根据权利要求2至10中任一项所述的方法确定个体是否处于发展成认知损害的风险中；以及

(b)向被鉴定为需要干预的个体应用能够预防或降低认知损害风险的干预。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述干预是膳食干预。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述膳食干预包括增加由所述个体摄入的维生素B，优选地通过施用维生素B补充剂来增加。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述膳食干预包括增加由个体摄入的Ω-3脂肪酸，优选地通过施用Ω-3脂肪酸补充剂来增加。