[发明专利]用于胃肠外给药的生物可降解聚合物微球组合物

说明书

提供用于胃肠外制剂的新型微球组合物。所述微球包含分子量大于10000道尔顿的生物可降解聚合物、活性治疗剂和纤维素衍生材料(例如，乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)。微球组合物降低了平均微球直径的误差，改进了药物的包埋，并且改进了微球的稳定性。

本申请要求2016年4月26日提交的美国临时专利申请系列号62/327,775的优先权，其内容通过引用纳入本文。

背景

纤维素醚和酯(例如，乙基纤维素)是在口服药物制剂(例如，胶囊、片剂、或丸剂)中广泛使用的非水溶性结合剂，因为它们能够嵌入材料基质并提供物理完整性和防潮性。乙基纤维素是通常被认为对口服药物制剂安全(GRAS)的物质。然而，乙基纤维素不用于肠胃外药物制剂。

生物可降解聚合物(例如，聚丙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯和聚酸酐)在肠胃外药物制剂中使用。其还用于一些局部施用的伤口愈合粉末。

发明内容

本公开概述了包含纤维素衍生物(如乙基纤维素)与生物可降解聚合物组合专门用于胃肠外药物制剂的优点。

本公开涉及用于胃肠外给药的新型微球组合物。所述组合物包含多个微球，其中，每个微球包含生物可降解聚合物、活性治疗剂和纤维素衍生材料的均质混合物，并且其中，生物可降解聚合物的分子量大于10000道尔顿。

实施方式包括：

组合物，其中，生物可降解聚合物的百分比占各微球的约50w/w％至约95w/w％。

所述组合物，其中，所述生物可降解聚合物包括本体侵蚀聚合物；例如，其中，所述生物可降解聚合物包括聚酯聚合物，所述聚酯聚合物包含丙交酯、乙交酯或其组合作为共嵌段聚合物；其中，所述生物可降解聚合物包括聚酯聚合物，所述聚酯聚合物包括选自聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(L-丙交酯-共-乙交酯)的共嵌段聚合物；所述组合物，其中，所述共嵌段聚合物是聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)；优选其中，丙交酯的百分比占共嵌段聚合物的约68w/w％至约85w/w％；并且其中，乙交酯占共嵌段聚合物的约15w/w％至约35w/w％；所述组合物，其中，所述共嵌段聚合物是聚(L-丙交酯-共-乙交酯)；优选其中，丙交酯的百分比占嵌段共聚物的约65w/w％至约85w/w％，并且其中，乙交酯的百分比占所述共嵌段聚合物的约15w/w％至约35w/w％；和/或，组合物中，聚酯聚合物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和聚(D,L-丙交酯)。

组合物，其中，所述生物可降解聚合物包括表面侵蚀聚合物；例如，其中，生物可降解聚合物包括聚酸酐聚合物；包括：其中，所述聚酸酐聚合物包含：1,ω-双(羧基)(C₂-C₁₀)烷烃单元、1,ω-双(羧基苯氧基)(C₂-C₁₀)烷烃单元、或其组合；和/或所述组合物，其中，所述聚酸酐聚合物包含癸二酸酐和1,3-双(对-羧基苯氧基)丙烷、1,6-双-(对-羧基苯氧基)己烷、或1,8-双(羧基苯氧基)-3,6-二氧杂辛烷、或其组合的共聚物。

如前述实施方式中任一项所述的组合物，其中，纤维素衍生材料的百分比占各微球的约0.5w/w％至约6w/w％；所述组合物，其中，纤维素衍生材料包括乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、或它们的组合；尤其是，其中所述纤维素衍生材料包括乙基纤维素。

如前述实施方式中任一项所述的组合物，其中，所述纤维素衍生材料(CDM)包含约0.1％至约5％的粘度分数；其中，所述粘度分数根据如下等式计算：

vf_CDM＝

η_inh_CDM*(f_CDM)/[η_inh_CDM*(f_CDM)+η_inh_Pol*(f_Pol)]*100