[发明专利]烟酸核苷或烟酰胺核苷衍生物及其还原的衍生物作为增加NAD+的前体的用途

说明书

提供了如下组合物，其包括烟酸核苷(“NAR”)及其衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑烟酸(“NAR三乙酸酯”或“NARTA”)；或烟酸核苷还原形式(“NARH”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1,4‑二氢烟酸(“NARH三乙酸酯”或“NARH‑TA”)；或烟酰胺核苷(“NR”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑烟酰胺(“NR三乙酸酯”或“NRTA”)；烟酰胺核苷还原形式(“NRH”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1,4‑二氢烟酰胺(“NRH三乙酸酯”或“NRH‑TA”)；或其盐或前药，这些组合物用于食物或饮料应用、药物配制品或作为膳食补充剂。提供了使用以上化合物促进细胞和组织中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD+”)或NADH的细胞内水平增加以提高细胞和组织存活或整体细胞和组织健康的方法。

本申请要求2016年4月20日提交的在先申请的美国临时专利申请号62/325,264的优先权，将其通过引用结合在本文中。

技术领域

本发明涉及如下组合物，其包括烟酸核苷(“NAR”)及其衍生物，这些衍生物包括1-(2’,3’,5’-三乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-烟酸(“NAR三乙酸酯”或“NARTA”)；或烟酸核苷还原形式(“NARH”)的衍生物，这些衍生物包括1-(2’,3’,5’-三乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1,4-二氢烟酸(“NARH三乙酸酯”或“NARH-TA”)；或烟酰胺核苷(“NR”)的衍生物，这些衍生物包括1-(2’,3’,5’-三乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-烟酰胺(“NR三乙酸酯”或“NRTA”)；烟酰胺核苷还原形式(“NRH”)的衍生物，这些衍生物包括1-(2’,3’,5’-三乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1,4-二氢烟酰胺(“NRH三乙酸酯”或“NRH-TA”)；或其盐或前药，这些组合物用于食物或饮料应用、药物配制品或作为膳食补充剂。本发明进一步涉及使用以上化合物促进细胞和组织中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD+”)的细胞内水平增加以提高细胞和组织存活或整体细胞和组织健康的方法。

背景技术

烟酸(nicotinic acid)和烟酰胺(统称为尼克酸(niacins))是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的维生素形式。真核生物可以通过来自色氨酸的犬尿氨酸途径从头合成NAD+(Krehl,等人Science[科学](1945)101:489-490；Schutz和Feigelson,J.Biol.Chem.[生物化学杂志](1972)247:5327-5332)并且尼克酸补充预防色氨酸不足的饮食的人群中出现的烟酸缺乏症。众所周知，烟酸被磷酸基化为烟酸单核苷酸(NaMN)，然后腺苷酸化形成烟酸腺嘌呤二核苷酸(NaAD)，后者又被酰胺化形成NAD+(Preiss和Handler,J.Biol.Chem.[生物化学杂志](1958)233:488-492；出处同上,493-50)。