[发明专利]4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸的晶体，其中所述晶体是结晶形式4，并且所述结晶形式4具有的X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°和13.1°±0.2°的特征散射角(2θ)。

2.根据权利要求1所述的晶体，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°和24.6°±0.2°的特征散射角(2θ)。

3.根据权利要求1所述的晶体，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、24.6°±0.2°和26.7°±0.2°的特征散射角(2θ)。

4.根据权利要求1所述的晶体，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、24.6°±0.2°、26.7°±0.2°和21.0°±0.2°的特征散射角(2θ)。

5.根据权利要求1所述的晶体，其具有X射线粉末衍射，所述X射线粉末衍射显示出至少在14.8°±0.2°、20.7°±0.2°、9.5°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、24.6°±0.2°、26.7°±0.2°、21.0°±0.2°、14.4°±0.2°、12.4°±0.2°、12.7°±0.2°和28.1°±0.2°的特征散射角(2θ)。

6.根据权利要求1所述的晶体，其具有X射线粉末衍射，其中在17.0°±0.2°和20.0°±0.2°之间的特征散射角(2θ)处的任何峰的峰强度小于最强峰的2％。

7.根据权利要求1所述的晶体，其具有基本上如图9中所示的X射线粉末衍射。

8.根据权利要求1所述的晶体，其具有差示扫描量热法热谱图，所述差示扫描量热法热谱图包括在268±4℃处发生的吸热。

9.根据权利要求1所述的晶体，其具有基本上如图10中所示的差示扫描量热法热谱图。

10.根据权利要求1所述的晶体，其具有热重分析热谱图，所述热重分析热谱图显示在40±4℃和100±4℃之间重量损失小于0.5％。

11.根据权利要求1所述的晶体，其具有基本上如图11中所示的热重分析热谱图。

12.根据权利要求1所述的晶体，其具有基本上如图12中所示的动态蒸汽吸附吸附-解吸曲线。

13.根据权利要求1所述的晶体，其具有基本上如图13中所示的动态蒸汽吸附质量吸收曲线。

14.组合物，其包含根据权利要求1至13中任一项所述的晶体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

15.制备组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1至13中任一项所述的晶体和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。

16.制备根据权利要求1至13中任一项所述的晶体的方法，所述方法依序包括以下步骤：

(a)加热4-(5-(4,7-二甲基苯并呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸和乙醇的混合物，其中所述加热在40℃的温度至所述混合物的回流温度下进行；

(b)冷却所述混合物到5℃至30℃的温度；以及

(c)从所述混合物中分离所述晶体。