[发明专利]用于治疗癌症的维持疗法

说明书

本公开涉及用于延长癌症缓解的维持疗法，其包含施用治疗有效量的式(I)化合物，例如瓦尼替尼，或其对映异构体或其任何一种的药学上可接受的盐或其药物组合物。

本公开涉及用于延长癌症缓解的维持疗法。

背景技术

存在许多难以治疗的癌症，并且虽然可获得疗法，但似乎存在或即将存在对疗法的一定程度的耐药性。可能发生原发性耐药性，并且也可能发生继发性耐药性，这意味着患者似乎对其产生反应的疗法在某个时间点失去了其疗效。

原发性癌症疗法包括手术、化疗、放射疗法、免疫疗法及其组合。一旦完成初步疗法并且癌症稳定或处于缓解，则可以给予患者维持疗法。

维持疗法的实例包括用于ER+(雌激素受体阳性)乳腺癌患者的他莫昔芬(tamoxifen)(他莫昔芬(nolvadex))，以及他莫昔芬和贝伐单抗的组合疗法(Roviello等人，《癌症生物学与疗法(Cancer Biol Ther)》。2015年4月；16(4)：493-497-在患有转移性乳腺癌的患者中使用贝伐单抗和他莫昔芬进行维持疗法的5年稳定疾病(Five years ofstable disease with maintenance therapy using bevacizumab and tamoxifen in apatient with metastatic breast cancer))。

他莫昔芬用于某些患有乳腺癌的患者群体中，以降低癌症复发的风险并延长癌症缓解期。“国际乳腺癌干预研究-我是为了研究服用他莫昔芬预防高危女性乳腺癌的长期风险和益处而设计的”。此长期研究表明他莫昔芬使患乳腺癌的风险降低29％。

研究人员研究了他莫昔芬对特定类型乳腺癌风险的影响：

·他莫昔芬使雌激素受体阳性乳腺癌的风险降低35％

·他莫昔芬没有降低雌激素受体阴性乳腺癌的风险

研究人员还研究了他莫昔芬是否为不接受激素替代疗法的女性提供了更多益处：

·在不接受激素替代疗法的女性中，他莫昔芬可将患乳腺癌的风险降低38％

·在不接受激素替代疗法的女性中，他莫昔芬使雌激素受体阳性疾病的风险降低45％。

因此，虽然他莫昔芬在特定患者群体中是有用的，但是将维持疗法用于其他癌症、其他患者群体或仅仅作为他莫昔芬的替代物将是有用的。

仍然需要在其他癌症和癌症患者群体中进行有效的维持疗法。本发明人已经确定，瓦尼替尼(Varlitinib)适合用作癌症维持疗法并且耐受性良好。

瓦尼替尼，化学名为(R)-N4-[3-氯-4-(噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-N6-(4-甲基-4,5,-二氢-恶唑-2-基)-喹唑啉-4,6-二胺(WO2005/016346中公开的ASLAN001实例52)是小分子泛-HER抑制剂。已经在胃癌患者的I期临床试验中作为单一疗法对其进行了测试。以前曾接受一轮或多轮化疗失败并且符合曲妥珠单抗(trastuzumab)条件的23名患者每天口服两次500mg ASLAN001作为单一疗法持续28天。使用免疫组织化学分析治疗前后的肿瘤活组织切片。临床活性的迹象包括负责细胞增殖的信号传导路径下调，以及在共表达EGFR和HER2或HER2扩增的胃肿瘤中细胞存活和细胞增殖的减少。

迄今已证实的瓦尼替尼的抗癌活性是令人鼓舞的，并且正在进行试验以进一步说明其临床疗效。

伐他替尼是一种耐受性很好的药物，并且与许多抗癌治疗相比具有很少的副作用。

本公开的内容

现在将在以下段落中总结本公开。因此提供：

1.一种癌症维持治疗方法，其包含施用治疗有效量的式(I)化合物：